Тб2 ставка что это: Ставка ТБ (2) «тотал (2) больше»: что значит, как понять и что обозначает в БК | Гид по ставкам от ВсеПроСпорт.ру

что значит, как понять, что означает в БК?

24 июля 2018

Ф2(+10)

Тема:

Обозначения ставок

Просмотров: 78

Ответов: 1

Аноним

Ставка Ф2(+10) — фора гостевой (второй) команды плюс десять. Ставка зайдёт, если отрыв хозяев не более 9 мячей/очков.
Порядок расчёта…

26 июля 2018

Фора по сетам

Тема:

Обозначения ставок

Просмотров: 83

Ответов: 1

Аноним

Этот тип ставки иллюстрирует предположение беттера о том, что выбранный игрок поведёт в счёте после добавления (если фора плюсовая)…

26 июля 2018

Победа по буллитам

Тема:

Обозначения ставок

Просмотров: 87

Ответов: 1

Аноним

Этот тип ставки в хоккейных матчах иллюстрирует предположение игрока о равной игре команд в трёх периодах и в овертайме. Поэтому,…

27 июля 2018

Минута последнего гола

Тема:

Обозначения ставок

Просмотров: 51

Ответов: 1

Аноним

Данный тип ставки имеет целью предсказать временной отрезок, в который будет оформлен последний гол матча.
Способ расчёта в…

24 ноября 2020

П2П2 и ТМ (2.5)

Тема:

Обозначения ставок

Просмотров: 98

Ответов: 1

Иван Беленцов

Такой тип ставки иллюстрирует предположение игрока о триумфе второй (гостей) команды (П2) (в игре и в тайме №1) с максимальным числом…

24 ноября 2020

Ф1(-5. 5)

Тема:

Обозначения ставок

Просмотров: 103

Ответов: 1

Иван Беленцов

Ставка Ф1(-5.5) иллюстрирует предположение беттера, что разница количества голов хозяев и гостей будет не менее шести.
Порядок…

что значит тотал больше 2 в футболе и других видах спорта

Есть матчи, где сложно предсказать победителя, но понятно, что будет больше одного гола. В таких случаях игроки прибегают к ставкам на тотал. «Рейтинг Букмекеров» разбирает, что такое ставка ТБ (2), когда можно применять и основные преимущества.

Букмекерские конторы предлагают широкий выбор вариантов ставок. Помимо стандартных исходов на победу или ничью, игрок может поставить и на количество голов в матче. Для таких случаев существует ставка на тотал. Сегодня мы поговорим об одной из разновидностей этого прогноза.

Читайте также:

ТБ (2) в футболе и других видах спорта

При ставке на тотал больше 2 мячей, команды должны забить минимум два гола. Если в игре их будет ровно два, то прогноз рассчитается возвратом (деньги вернуться вам на счет). В случае счета 0:0 или победы 1:0 в любую сторону, ставка считается проигранной. А если команды отгрузят на двоих три и больше, то прогноз сыграл, и вы получите прибыль.

Существуют дробные тоталы (1,5, 2,5, 3,5), в них отсутствует функция возврата. Там вы либо выигрываете, либо проигрываете. Тотал больше 2 выступает в роли некой страховки, на случай, если команды не смогут забить третий мяч. Разумеется, коэффициент на ТБ (2) меньше, чем на ТБ (2,5), за все надо платить.

ТБ (2) может применяться к голам не только по матчу, но и в отдельных таймах/периодах. А также к карточкам, офсайдам и другим статистическим данным. Если вы ставите на тотал больше в отдельном тайме, то коэффициент будет выше.

Пример ставки

Разберем ставку тотал больше 2 голов на примере матча «Лейпциг» – «Атлетико».

В зеленой рамке указан рассматриваемый нами исход и его коэффициент. Довольно неплохие котировки. Напоминаем, чтобы вы не проиграли, достаточно двух забитых голов за весь матч.

Важно: тотал дается на основное время (если не оговорено другое), на 90 минут матча + компенсированное к каждому из таймов. Дополнительные 30 минут и серия пенальти не учитываются.

Теперь оценим разницу между ТБ (2) на матч и только первый тайм.

Громадная пропасть в коэффициентах объяснима: до перерыва голов зачастую забивается меньше, так как команды еще не устали и не теряют концентрацию. Да и 45 минут вместо 90 – большая разница. В разделах статистики вы можете поставить на тотал карточек, угловых и даже голов отдельных игроков.

В зависимости от вида спорта, тотал бывает на разные события: геймы, раунды или очки. Отметим возможность ставить на индивидуальный тотал больше 2 команды или игрока. То есть забить два и больше мяча должен конкретный клуб или спортсмен.

Стратегии ставок на ТБ (2)

Стратегии на тотал больше 2 голов нет. Но есть хорошие ставочные схемы на ТБ в футболе.

Ставки по трендам. Последовательность действий:

• Открываем любой матч;
• Смотрим последние 5-10 игр команд в турнире;
• Если обе минимум семь раз из десяти играли тотал больше, то есть вероятность, что нас ждет результативная встреча.

Играйте по стратегиям на ТБ в голевых чемпионатах: Швейцария, Серия А, Бундеслига, Английская Премьер-Лига и т. п. Придется посмотреть, проанализировать, высчитать среднюю результативность игр разных турниров. Работа кропотливая, но это убережет вас от необдуманных ставок.

Существует стратегия на индивидуальные тоталы. Она подходит тем, кто внимательно следит за отдельным игроком или командой. Например, вы поклонник определенного клуба. Команда сейчас на подъеме: нападающие забивают, серия побед, высокий уровень взаимопонимания между партнерами. Все это может привести к голевой феерии даже против равного соперника.

Старайтесь выбирать результативные команды. Статус игры и мотивация должны предполагать много голов. Например, дерби или заклятое соперничество между клубами/игроками.

Плюсы и минусы ставок на ТБ (2)

Есть целый ряд плюсов такого вида ставки:

1) Страховка. Вам нужно всего два гола, чтобы не проиграть. За 90 минут это вполне реально.

2) Ставка может пройти раньше, чем закончится матч. Если вы делаете прогноз на победу одной из команд, придется переживать все 90 минут. Тотал больше 2 может зайти уже в первом тайме.

3) Выбор стратегий. В интернете существует множество советов, когда лучше ставить на ТБ. Осталось выбрать лучшую. А может на их основе разработать свою.

4) Психология. Проще болеть за голы, чем против. Шансы на победу остаются до финального свистка.

Минус только один – небольшие коэффициенты. Не всегда удается найти игру, где ставка на ТБ (2) имеет высокие котировки. Это может быть в низовых чемпионатах или у малорезультативных команд. А это уже риски. Если команда шесть раз подряд сыграла с общим тоталом меньше 2, то высока вероятность продолжения серии. Зато коэффициент на ТБ (2) будет достаточно высокий. Этот минус компенсируется альтернативными предложениями по тоталу:на отдельный тайм, конкурентную команду или игрока, карточки, угловые и т.п.

Заключение

Тотал больше 2 подходит для осторожных игроков. Вы обезопасите себя от ненужной штанги на 90-й минуте, когда необходим третий гол в матче. В этом случае вы просто получите деньги назад. Психологически легче, когда, возможно, меньше побед, но при этом и меньше поражений. Стоит сказать, что ТБ (2) удобно применять для экспрессов, ввиду низкого коэффициента. На дистанции тяжело добиться успеха при одиночных ставках на тотал больше 2 по матчу.

Вы легко найдете ТБ (2) практически в любой конторе.

Не забывайте, что ставки – это развлечение, а не средство заработка.

Часто задаваемые вопросы

❓ Как по-другому поставить ставку, если индивидуальный тотал (2) больше 2?

ТБ 2 и ИТБ 2 (2) – разные ставки. В первом случае речь идет об общем тотале, во втором – об индивидуальном тотале команды 2. Поэтому, если вы хотите поставить на индивидуальный тотал 2-го 2 больше, нужно найти в росписи букмекера на матч вариант ИТБ 2 (2).

❓ Что означает ставка более 2 голов в каждом тайме?

Для прохода этого события нужно, чтобы в обоих таймах матча было забито от 2 голов и более. Например, в первом тайме команды сыграли 2:1, а во втором – 3:2. В этом случае ставка сыграет. Если оба тайма были сыграны со счетом 1:1 (было забито по 2 мяча), ставка будет рассчитана возвратом.

❓ Индивидуальный тотал второй команды больше 2 – как понять?

Ставка на индивидуальный тотал второй команды больше 2 означает, что для прохода гостям нужно забить 3 мяча или более. При 2 забитых мячах второй командой ставка будет рассчитана возвратом, а если будет забит 1 гол или не забито ни одного – ставка проиграет. Подробнее о разновидностях тоталов можно прочитать здесь.

Что такое ТБ в ставках на футбол? Что означает ТБ 5, 2, 1 5, 2 5?

Что такое ТБ 2 в ставках на футбол? Это ставка на то, что общее количество голов в матче будет больше 2-х. Интересно, что при забитых двух голах беттор (тот, кто ставит) получает возврат ставки, то есть размер ставки умножается на 1. Если в матче был забит всего 1 гол или не было голов вообще, то есть команды сыграли вничью со счетом 0:0, ставка проигрывает.
Для сравнения ТБ 2 и ТБ 2,5 рассмотрим еще пример. Тотал больше 2,5 заходит только в случае трех или больше забитых голов. Если голов было 1, 2 или 0, ставка проигрывает.

Что такое ТБ в ставках на футбол?

ТБ, или тотал, больше подразумевает прогноз на большее количество забитых голов, чем указано в ставке. Например, при ставке ТБ 1 командам стоит забить 2 гола или больше, чтобы беттор получил выигрыш. Если голов 2 – идет возврат. Если менее двух – ставка проигрывает. Не стоит забывать и о ставке на ТМ (тотал меньше). Это ставка, противоположная ТБ. Total с английского – «всего, общее количество».
Каждый из тоталов может отображаться как целым, так и дробным числом (1; 1,5; 3; 4,5 и т.д.). Как правило, сокращенное обозначение тоталов это две большие буквы ТБ для тотала больше и ТМ для тотала меньше. Некоторые букмекеры используют для тоталов другие обозначения: Тб, О или over для ТБ; Тм, U или under для ТМ.

Что такое ТБ 2 в ставках на футбол?

Ставка ТБ 2 очень популярна среди футбольных бетторов, поскольку большинство команд в матче забивают в среднем до двух голов. И здесь уже беттор, используя анализ команд, выбирает, на какой тотал ставить – больше или меньше.
Понятно, что ставка на ТБ 1 будет иметь маленький коэффициент, ведь вероятность такого исхода весьма велика. А вот угадать с ТБ 2 немного сложнее из-за разницы не в 1, а в 2 гола.

Целые тоталы вроде ТБ 2 или ТМ 4 позволяют получить возврат ставки, если будет забито то количество голов, которое указано в тотале. Это очень хорошо, поскольку позволяет страховать один из исходов, не давая терять деньги.

Другие виды тоталов и стоит ли на них ставить?

Различают следующие виды тоталов, помимо обычных ТБ и ТМ:

• Точный тотал. Как следует из названия, это прогноз на точное количество забитых мячей. Спорная ставка, на которую букмекер дает довольно высокий коэффициент, тем самым подтверждая низкую вероятность корректного прогноза.
• Тотал на статистику. Весьма интересный тотал, который учитывает количество желтых карточек, нарушений, угловых и др. Как и в случае с точным тоталом, весьма сложно угадать точное количество выбранного показателя.
• Тотал временных интервалов. Ставка на угадывание количества забитых голов на конкретном временном интервале, скажем, 75–90 минуты. Можно сделать ставку как на ТБ, так и на ТМ. Логично, что использовать такую ставку лучше во второй половине второго тайма при ничейном счете, учитывая желание обеих команд забить хотя бы 1 гол и отыграться.

Большинство опытных бетторов избегает ставить на вышеуказанные 3 вида тоталов. Любой из них сопряжен с высоким риском, и шанс правильно угадать весьма невелик. А вот сделать прогноз на ТБ или ТМ после предварительного анализа – отличное решение с более высокой вероятностью угадывания. Да, коэффициент на обычные ТБ и ТМ будет поменьше, но и шансы повыше.

Заключение

Применяя ставки на ТБ и ТМ, можно получать неплохую прибыль. Следуйте выбранной стратегии, грамотно управляйте игровым банком и уберите эмоции. Используйте доматчевый анализ для определения возможностей каждой команды, смотрите игру в лайве, оценивая игроков в действии, и тогда вы сможете более точно спрогнозировать, больше или меньше определенного количества голов забьют команды.

Сделать ставку

Что такое «азиатский тотал» на примерах?

Азиатский тотал для многих игроков кажется темным лесом, но на самом деле в таких ставках нет ничего сложного. Азиатский тотал имеет другую структуру, но он легкий для понимания, нужно лишь один раз разобраться и дальше все станет понятно.

Если обычный тотал кратен 0.5, то азиатский уже кратен 0.25, правда в некоторых конторах такой тотал имеет следующий вид ТБ 2-2.5. При игре на азиатских тоталах сумма ставки разбивается на две равные части и делаются две ставки на смежные тоталы. При этом коэффициент в этих ставках будет одинаковым. 

Пример ставки на азиатский тотал

В матче АПЛ Борнмут – Вест Бромвич букмекерская контора 1xBet предлагает следующую линию на тоталы:

Игрок хочет сделать ставку на ТБ2.5 на который 1xBet предлагает коэффициент 1.98, но не до конца уверен в данном исходе. Дабы подстраховаться, ставка делается на Т2.25 с коэффициентом 1.625. Игрок делает ставку 200$, которые конторой автоматически разбиваются на две ставки по 100$ (на ТБ2 и на ТБ2.5).

Теперь посмотрим, какие результаты могут быть по ставке:

1. 
   В игре забивается 0 или 1 гол – проигрыш;
2. 
   В игре забивается 2 гола – по одной части ставки происходит возврат (100*1 = 100). Игрок теряет 50% от своей ставки.
3. 
   В игре забивается 3 или большее количество голов – выигрывают обе части ставок (100*1.625+100*162.5=325). Выигрыш игрока составляет 325$ (чистый выигрыш – 125$).

Главным плюсом ставок на азиатский тотал является минимизация потери средств. Игрок такой ставкой подстраховывается. Как видно из примера, 2 забитых гола принесли нам 50% потерь от ставки, тогда как при ставке на ТБ2.5 вы бы потеряли все. В то же время при 3 или большем количестве голов выигрыш по ставке на ТБ2.5 был бы значительно больше, чем при ставке на ТБ2.25.

Еще 10 лет назад такие рынки ставок были прерогативой линий азиатских букмекеров, сейчас же ставки на азиатские тоталы принимают большинство европейских контор. Даже отечественные букмекеры осознали все их преимущества и добавили в линию.

При этом не советуем делать ставок на азиатский тотал в каждом матче, так как тогда вы будете сильно терять в выигрыше. Азиатский тотал эффективен лишь в тех играх, где с одинаковой вероятностью могут быть пробиты два соседних тотала.

Важно, чтобы в индивидуальном зачете были какие-то очки.

Что такое тотал в ставках на футбол Стратегия ставок на тотал больше меньше в футболе. Что такое и как считается индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе индивидуальный тотал команд, игроков. — В среднем Блау Вайс Линц пропускает 2,00 гола в последних выездных матчах.

03.08.2021

1. Что значит тотал больше 3 в футболе, индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе
2. Что значит тотал меньше 1.5 в футболе и ставках на другие
3. Индивидуальный тотал больше 1 в ставках на футбол и
4. «Что означает ставка Индивидуальный тотал больше 1
5. ИТБ2(1.5) ᐉ индивидуальный тотал 2 больше 1.5 что значит в
6. Ставка Обе забьют (ОЗ) в футболе — что значит + рабочая
7. Тотал в теннисе — что значит? 🥎 Стратегия ставок на тотал
8. Что такое тотал в ставках у букмекеров: описание и примеры
9. Что значить ставка тотал больше 2,5 или что такое тотал в
10. Что такое тотал в футболе 🤑 Как рассчитать тотал в футболе
11. Ставка ТМ 1 — Тотал 1 меньше что это значит в футболе
12. Как понимать: тотал меньше 0, 0. 5, 1, 1.25, 1.5 и др
13. Что означает тотал больше 5 в футболе и хоккее
14. Что такое П1, х2, ТБ 2.5, Ф2(0) и т.д. (ДЛЯ НОВИЧКОВ
15. Стратегия ставок на тотал в футболе и других видах спорта
16. Индивидуальный тотал больше 2,5 в ставках на футбол и
17. Ставка ТБ 1 — Тотал 1 больше что это значит. Стратегия
18. Ставки на футбол ТОТАЛ БОЛЬШЕ 1.5 — проверенная
19. Что такое тотал больше и меньше 2.5 в футболе? | Wiki
20. Что значит индивидуальный тотал в ставках на спорт

Что значит тотал больше 3 в футболе, индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе

Победитель и точное число забитых мячей значения не имеют.
Наша команда развернуто ответила на вопрос, что такое ставки на тотал больше (ТБ) и меньше (ТМ) 2.
Роналду в матче с Беситом больше (1.
Дополнительный тотал в ставках.
Записывается индивидуальный тотал обычно так: ИТ1 или ИТ2, где 1 и 2 — номера команд.
Тотал в теннисе — что такое тотал в ставках на теннис индивидуальный тотал 1. 5 больше что значит в футболе Стратегия на Тотал Больше ⬆ Меньше ⬇ Ставки на тотал : лайв матчболов сетов Чет | Нечет Геймов Индивидуальный и другие 🥎 Как считать тотал в тенисе Сколько геймов.
Тотал 2.

Что значит тотал меньше 1.5 в футболе и ставках на другие

Например, если пишется тотал больше (обычно сокращается до ТБ) 3, это значит, что индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе должно быть забито больше трех голов в матче.
Что означает ИТБ2(1.
Например, тотал голов К.
Чтобы у вас больше никогда не возникало вопросов, что такое ИТ в футболе, то запомните, что.
5), а во вторых – по количеству карт (также +-1.

Индивидуальный тотал больше 1 в ставках на футбол и

• По ней возможны возврат, пари на статистику и игра в лайве.
• Ставка выиграет, если Ливерпуль забьет 2 и более мячей.
• Новичкам поясним, что такое индивидуальный тотал в сделках на спорт.
• Тотал в 1xBet – это ставка на сумму голов, забитых шайб, заработанных за время соревнования очков.
• 5, что, например в футболе, значит, что в матче должно быть забито больше двух с половиной голов, то есть 3 или больше.

«Что означает ставка Индивидуальный тотал больше 1

5) или даже в некоторых случая за ИТБ (1). В каких случаях будет выигрыш, проигрыш и возврат по ставке на ИТБ1 (1,5)? 25, 1. Хочу уточнить, что значит тотал меньше 1. Ставка ИТБ 2 (1) делается на то, что индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе индивидуальный тотал второй команды будет больше одного.

ИТБ2(1.5) ᐉ индивидуальный тотал 2 больше 1.5 что значит в

Сам по себе тотал в ставках означает общее количество выбранного показателя.
Приступим к примеру, допустим вы думаете что в матче между донецким Шахтёром и венским Рапидом индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе будет забито более 3-х или 3 гола, тогда можете поставить ставку тотал больше.
⭐⭐⭐⭐⭐ Что такое индивидуальный тотал 1 или больше 1-го в ставках на спорт, как он рассчитывается, стратегии.
Стратегия ставок на тотал в футболе может быть различных.
Что больше 130 минут, значит ставка сыграла.

Ставка Обе забьют (ОЗ) в футболе — что значит + рабочая

Тотал в теннисе — что значит? 🥎 Стратегия ставок на тотал

Индивидуальный тотал (ИТ) – это обычная ставка тотал только на конкретно взятую команду. — В 16 из 21 последних матчах с участием Блау Вайс прошел прогноз индивидуальный тотал 1. 5 больше что значит в футболе на тотал больше 2,5 голов.

Нумерация команд идет слева направо.
1 индивидуальный тотал (1,5) больше»; «Team 1 total goals over 1,5» – в зарубежной букмекерской конторе Sportingbet.

Что такое тотал в ставках у букмекеров: описание и примеры

Индивидуальный тотал в теннисе, футболе, хоккее и баскетболе.
5) в ставках на футбол.
ТБ (2) или тотал больше 2 что это значит, при каких условиях происходит возврат ставки, и как еще может обозначаться у букмекеров.
Это легко понять, если знать, что такое общий тотал.
Как правильно выбрать матч и остаться в плюсе?
5 гола в индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе футболе значит, что команды, на которых размещена данная ставка, должны забить 2 и больше голов в сумме, если речь идет.
Что значит тотал больше 5 (ТБ 5, тотал 5 Б).

Что значить ставка тотал больше 2,5 или что такое тотал в

Что значит ТБ 1.
Что значит ставка на индивидуальный тотал хозяев поля больше 2,5 или ИТБ 1 (2,5) в футболе и хоккее Выиграет эта ставка, если хозяевами будет забито 3 гола или больше.
Важно, чтобы в индивидуальном зачете были какие-то очки.
Что индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе означает тотал меньше 1, 1.
5 в футболе, ставка 1 в футболе, ставка 2.
Азиатский тотал.
5) и фрагов (тут всё очень нестабильно).

Что такое тотал в футболе 🤑 Как рассчитать тотал в футболе

) индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе в матче. Тотал меньше 1 что значит в футболе, в каком случае происходит возврат ставки, когда ставка выигрывает как еще обозначается.

Стратегия на тотал отлично подойдет тем беттерам, которые плохо угадывают такие исходы как победы или ничьи, но могут предсказать голевым или нет будет.
В футболе, настольном теннисе, волейболе.

Ставка ТМ 1 — Тотал 1 меньше что это значит в футболе

• Что такое индивидуальные тоталы?
• Тотал в Live- ставках.
• Что значит ставка на индивидуальный тотал хозяев поля больше 1 или ИТБ 1 (1) в футболе и хоккее Выиграет эта ставка, если хозяевами поля будет забито 2 гола и больше.
• Индивидуальный тотал.
• Многих начинающих беттеров интересует, как понять тотал 1.
• Разбираемся, что такое индивидуальный тотал на примерах и какие бывают стратегии.
• Тотал больше 1 в ставках на спорт что это значит как еще может обозначаться и в каких случаях происходит возврат, стратегии связанные с этой ставкой.

Как понимать: тотал меньше 0, 0.5, 1, 1.25, 1.5 и др

Например, в футболе ТМ 1,5 значит, что игрок делает ставку на то, что в матче будет 1 гол или нулевая ничья.
5 в футболе.
Тотал отдельных игроков – сколько голов забьет определенный футболист или сколько шайб забросит конкретный хоккеист.
В этой статье мы расскажем о том, что значит ставка Обе забьют в футболе.
5, что, например в футболе, значит, что в матче должно быть забито больше индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе двух с половиной голов, то есть 3 или больше.

Что означает тотал больше 5 в футболе и хоккее

• Когда.
• Она рассчитывается как для поединка в целом, так и для отдельной его составляющей – раунда.
• 5 в футболе.
• 5) и взятых раундов (обычно +-5.
• 5 на футбол, ставка 2.

Что такое П1, х2, ТБ 2.5, Ф2(0) и т.д. (ДЛЯ НОВИЧКОВ

5 — Тотал Больше 2.
Тотал может быть индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе меньше или больше определенной отметки.
·Что значит тотал 1.
Ставка на индивидуальный тотал больше 1 — означает, что вы заключаете пари на то, что выбранная команда (или игрок) оформит более 1 мяча (шайбы, гейма и т.
Например, ставка тотал больше (ТБ) 1 в хоккее – это ставка на то, что в матче будет заброшено больше одной шайбы.
Рабочие стратегии.
5 в футболе.
Тотал меньше (ТМ) – команды наберут менее указанного значения.

Стратегия ставок на тотал в футболе и других видах спорта

индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе Что значит тотал в ставках 1xBet. Теннис — второй по популярности и объему вид спорта для ставок после футбола.

5 и тотал больше 1.
Букмекерские вилки 148,231 views.

Индивидуальный тотал больше 2,5 в ставках на футбол и

Ставка ТБ 1 — Тотал 1 больше что это значит. Стратегия

Ставки на футбол ТОТАЛ БОЛЬШЕ 1.5 — проверенная

00, обычно можно взять или за ИТБ (1. Ставка на «тотал индивидуальный тотал 1.5 больше что значит в футболе больше» — это ставка на то, что в матче будет забито больше голов, чем их количество, которое указано в линии.

Разбираем ставки: на тотал 0.
Тотал больше 3 в футболе значит, что в матче должно быть забито больше трех голов.

Что такое тотал больше и меньше 2.5 в футболе? | Wiki

• На теннис пришлось около 25% объёма ставок за год.
• 5) (индивидуальный тотал второго больше 1.
• Как правильно ставить на ИТ в футбольных, теннисных, хоккейных и баскетбольных матчах.
• Индивидуальный тотал первого больше 15 — что это значит в линии букмекерской конторы?
• Современные букмекеры предлагают огромное число таких пари: это может быт Всем привет.
• 75 больше что значит в футболе такой выбор в росписи в букмекерской конторе?
• Если меньше 3,.
• · ТБ 2.

Что значит индивидуальный тотал в ставках на спорт

Условные обозначения ставок

Многие люди, заинтересовавшиеся ставками, открывая обширную линию букмекерских контор теряются в обозначениях, которые нам предлагают. Поэтому разберемся с этими обозначениями раз и навсегда, но для начала дам пару советов новичкам, которые только делают свои первые шаги в этой области, кстати не лишним будет про это вспомнить и уже заядлым игрокам. В первую очередь нужно иметь так называемый «банк»- определенная суммая денег, из которой вы будете делать фиксированные ставки. Из чего должен складываться банк? Это сумма денег, потеряв которую, ваше финансовое состояние не пошатнется (нельзя брать в долг и ставить, брать сумму в кредит, чтобы накрутить и вернуть и т.д.) Банк следует собирать например откладывая часть денег с вашей прибыли/зарплаты/какой-нибудь шабашки или даже карманных денег, неважно, главное, чтобы это были ваши деньги, которые вы можете себе позволить потратить делая ставки. А чтобы умело использовать банк и зарабатывать на ставках, достаточно прислушиваться к нашему сервису и к нашим опытнам прогнозистам. Вернемся к условным обозначениям:

Рассмотрим на примере матча: Манчестер Сити — Эвертон (1:1)

p.s чтобы непутались сразу скажу знак /- читайте как или. 

Самое простое это 1/Х/2(П1/Х/П2), где 1(П1)- это победа первой команды, т.е. победа Манчестер Сити, Х — это ставка на то, что матч закончится с ничейным результатом(0:0, 1:1, 2:2 и т.д. и 2(П2), ставка на то, что выиграет вторая команда, т.е. победа Эвертона. Также есть и двойные исходы, это 1Х или Х2, нетрудно догадаться, что 1х- это ставка с подстраховкой, т.е. ставка на победу первой команды или ничью, также и с Х2, ставка на победу второй команды или ничью. А также есть ставка 12, которая подразумевает, что матч не закончится ничьей, а победой одной из команд.

Дальше перейдем к тоталам. ТБ и ТМ. ТБ- расшифровывается как тотал матча больше, а дальше обычно стоит цифра, которая может быть целой(1,2,3 и т.д.), нецелой(0.5,1.5,2.5 и т.д.) и так называемый азиатский гандигап(0,75,1,25 и.д.). ТМ- расшифровывается как тотал матча больше и имеет обозначения такие же как и ТБ. Разберем на примере матча МС — Эвертон:

При ставке на целый тотал: ТБ1 или ТБ2(ТМ1 или ТМ2) и т.д., возможен возврат ставки, так как тотал, может совпасть с предложенным. К примеру вы поставили ТБ2, матч закончился 1-1, для выигрыша ставки вам нужно было, что в матче было больше 2-ух голов, но т.к. в матче ровно столько голов сколько было указано в ставке, то по не вы получаете возврат. Если вы поставили ТБ1, матч закончился 1-1, то это выигрыш, т.к. в матче забито 2 гола, что больше 1 как вы и поставили. В случае с ТМ аналогичная ситуация, если вы поставили ТМ2 и матч закончился 1-1, опять же тотал совпал с предложенным и по ней вы получаете возврат.

При ставке на нецелый тотал: ТБ0.5, 1.5, 2.5(ТМ0.5 1.5, 2.5) и т.д. При таком формате ставки возврат исключается, т.к. матче не может быть забито нецелое количество мячей. Перейдем к примеру: вы поставили на ТБ1.5, матч закончился 1-1, по этой ставке вы получаете выигрыш, т.к. в матче забито 2 мяча, а вы поставили на то, что будет забито больше 1.5. Сразу поясню чем отличается ставка на ТБ1 и ТБ1.5(ТБ2, ТБ2.5) и т.д., разница в коэфициенте, при ставках на целые числа коэф. всегда будет ниже, т.к. вы подстраховываетесь и в случае совпадения тотала можете получить возврат, а в ситуации с ТБ1.5 или ТБ2.5 вы можете либо выиграть либо проиграть, за это вам надбавляют коэффициент. При ставке на ТМ, такая же ситуация, пример: вы поставили ТМ 1.5 или ТМ2.5, матч закончился 1-1, значит забито 2 гола, при ставке ТМ1.5 вы получаете проигрыш, т.к. забито больше 1.5, а по ставке ТМ2.5 получаете выигрыш, т.к. забито меньше 2.5.

В случаях с азиатским гандикапом (ТБ/ТМ 0,75,1,25) ситация сложнее, тут можно получить и чистый выигрыш/проигрыш так и частичный, причем частично можно получить как выигрыш/возврат, так и проигрыш/возврат. Пример: при ставкае на ТБ 0.75 или 1.25, для чистого выигрыша в обоих случаях нужно, чтобы было забито 2 мяча, объясню почему, если будет забит 1 мяч, по первой ставке вы получите выигрыш/возврат, по второй проигрыш/возврат. Так получется потому, что при ставках на 0,75 или 1,25, вы как бы пол ставки делаете в первом случае на ТБ0.5, и пол ставка на ТБ1, поэтому при ТБ0.5 вы получаете выигрыш, а по ТБ1 возврат, соответственно получается, половина ставки будет выплачена как выигрыш, половина как возврат. Во-втором случае ставка как бы делается на ТБ1 и ТБ1.5, по первой вы получается возврат, т.к. тотал совпал с предложенным, а по второй получаете проигрыш, т.к. тотал получился больше предложенного, соответственно получаем проигрыш/возврат. Ситуация с ТМ, как вы уже наверное поняли, такая же, поэтому не будет разбирать.

Плавно переходим к форам, я думаю с целыми, нецелыми и азиатским гандикапом мы разобрались, поэтому дальше будет легче, т.к. в форах разновидность ставов такая же.

Ф1/Ф2- расшифровывается как победа первой/второй команды с форой, т.е. команда не просто должна победить, она должна победить с определенной разницей мячей, которую вы выберете. Есть такие разнивидности Ф1/Ф2( -1, -1.5, -1,75, а также +1, +1.5, +1.75), можно провести аналогия с тоталами, где минусовые форы это ТБ, а плюсовые ТМ, но думаю вы это сможете только когда разберетесь.

Будем считать что матч закончился со счетом 2-1, при ставке Ф1-1 или Ф1(+1) и т.д., в первом случае вы получите возврат ставки, т.к. результат совпал с предложенным, для победы нужна была разница больше чем 1 мяч, во-втором случае вы получите выигрыш, т.к. вы взяли дополнительную фору +1, что можно приравнять к тому, что к итоговому результату можно прибавить +-вую фору, прибавляем 1 и получается счет 3-1, победа? победа! закончись матч к примеру 1-1 вы также получали бы выигрыш, т.к. если прибавить 1, получится 2-1 — победа первой команды. А вот есл бы матч закончился 1-2, по ставке вы получили бы возврат, т.к. мы поставили, что не проиграем больше чем в 1 мяч, а матч закончился с предложннным результатом. При ставках на Ф2-1 или Ф2(+1)  все тоже самое, только ставки уже на вторую команду.

При ставках Ф1(-1.5) или Ф1(+1.5) и т.д. Тут как и в ситуации с тоталом возврат исключается, по той же причине. Если мы поставили Ф1(-1.5) или Ф1(+1.5), а матч закончился 2-1, то по первой ставке мы получим проигрыш, т.к. для победы нужна была разница в 2 мяча и результат 3-1, разница которой вмещает фору -1.5, а в ситуации со ставкой Ф1(+1.5) мы получили бы выигрыш, причем с запасом, т.к. для выигрыша нас устраивал и счет 1-1 и даже счет 1-2, т.к. прибавляя все те же +1.5, мы получаем 2,5-2, а это считай победа первой команда. И сразу заметочка, форы Ф(-0.5)- это все равно что П1/П2, а Ф(+0.5)- это все равно что 1Х/Х2.

При ставках на азиатские форы -0,75 -1,25 или +0,75 +1,25, ситуация такая же как и с тоталами с азиатским гандикапом, возможные исходы такие же. 

Далее рассмотрим ситуации, когда мы делаем ставки на индивидуальный тотал, в бк вы её можете увидеть как ИТБ или ИТМ — что значит индивидуальный тотал больше или индивидуальный тотал меньше соответсвенно. Разновидности ставок на этот вид ставок такие же как и в предыдущих, особенно хорошо они совпадают по смыслу с тоталами, поэтому заострять внимание на это не будем, достаточно посмотреть чуть выше в ситуации с ТБ/ТМ, только учитывая, что ставите вы уже на 1 команду.

Перейдем к расшифровкам иностранных БК:

1/Х/2 — победа 1 команды/ничья/победа второй команды

IT- индивидуальный тотал(ИТБ, ИТМ)

Both to score — обе забьют

Double Chance — двойной исход(1Х,Х2,12)

Under — меньше(ТМ)

Over — больше (ТБ)

DNB — фора( Ф1(0), Ф1(-1), Ф2(-1) и т.д.)

Если у вас остались вопросы по обозначениям, напишите нам письмо с темой «Условные обозначения», где мы подробно вам все объясним. 

Всё Про Ставки | Тотал в ставках на хоккей

Привет! Сегодня у нас на очереди очередная полезная статья, в которой рассказывается все про тотал в ставках на хоккей. Если тебе вообще не знакомо слово тотал, то заходи сюда.

Что такое тотал в ставках на хоккей

Давайте разбираться что такое тотал в ставках на хоккей. Тотал в ставках на хоккей это ставка на суммарное количество заброшенных шайб, бросков, штрафов и многих других показателей в игре обоих команд, без учета овертайма. Тотал бывает больше (ТБ), меньше (ТМ), и точный тотал.
Например, ставка в игре, ТБ2.5, значит, что вы ставите на то, что в игре будет забито больше трех шайб. Если в игре было забито меньше, то ставка проиграет.
Если ставите на ТМ2.5, значит ставите на то, что в игре будет забито меньше 3 шайб, например 2 и меньше, ставка не сыграет, если в игре будет забито больше 3 шайб.

Азиатский тотал в ставках на хоккей

В букмекерских конторах, так же, существует азиатский тотал в ставках на хоккей. Азиатский тотал – тотал состоящий из двух тоталов. Например, ставка на тотал 1.25, это ставка 50% на ТБ1 и 50% на ТБ1.5. При ставке на такой тотал, поставленная сумма делится на две ровные части и тоталы рассчитываются отдельно. Посмотрим на примере ставки на ТБ2.75:
Если в итоге будет забито больше трех голов – полная выплата выигрыша., так как проходит ставки и ТБ2.5 и ТБ3. Если три гола – выигрывает часть ставки (ТБ2.5),а по второй части ставки будет возврат (ТБ3) . Ну а если будет забито меньше трех голов – обе ставки проигрывают, и выигрыш отсутствует.

Индивидуальный тотал в ставках на хоккей

Индивидуальный тотал в ставках на хоккей – его отличие от обычного, заключается в том, что здесь учитываются результативность одной команды, а не двух, или же индивидуального игрока. Пример, ставим на индивидуальный тотал первой команды ИТБ(1)0.5 , чтобы ставка сыграла, первая команда должна забить гол, или больше. Ставка ИТМ(2)1.5 выиграет, если вторая команда не забьет больше 1 гола, но если же вторая команда забьет 2 гола и больше, ставка проиграет.

Другие виды тоталов в хоккее

• Тоталы в таймах. Тотал голов в тайме – тот же самый тотал, но учитываются голы не всей игры, а только определенного тайма, например первого или второго, зависит от ставки, которую вы сделали. Чтобы было более понятнее, снова приведем пример, тотал первого тайма больше 1.5, значит ставка выигрывает, если в первом тайме забито 2 и более гола, проигрывает, если меньше двух. Тоталы временных отрезком – учитываются события за определенный интервал времени, например с 30-й по 45-ю минуту.
• Тотал на статистику – тотал желтых карточек, угловых, нарушений и других показателей. Правила расчета такие же, как и в обычном тотале.
• Точный тотал – другими словами, это точное количество забитых шайб. Если ставить на точный тотал, например 2, то ставка выиграет, когда команды забьют именно два мяча, не больше, не меньше.
• Так же, в букмекерских конторах существуют целые тоталы. Например, ТБ2, если поставите ставку на этот исход, и в игре будет забито 2 гола, не больше и не меньше, то вы получите обратно свою поставленную сумму, значит, вы и не проиграете, и не выиграете. Этим они и отличаются от стандартного, десятичного тотала. Такие тоталы намного надежнее обычного. Ведь появляется дополнительная подстраховка возможной неудачи.

Стратегии ставок на тотал в хоккее

На начальном этапе, перед выбором стратегии ставок на тотал в хоккее, нужно изучать прогнозы и мнения хоккейных экспертов. Учитывать все, что происходит в командах: травмы, дисквалификации, штрафы.(подробнее о анализе матчей рассказываю здесь) Также, нужно следить за изменением линии, коэффициенты не будут изменяться без причины. В хоккее нужно обращать на такие события как: стадия турнира, ведь тактика игры зависит от турнира. Но чем ближе к финалу, тем боле осторожнее играют соперники.

• Одна из стратегий ставок на хоккей — ставка на тотал на последних минутах.
  За несколько минут до конца игры, команда которая проигрывает, пытается отыграться. Сравнивает счет или же соперник увеличивает отрыв, и выигрывает. Главное, найти такой матч и поставить на тотал больше во время.
• Фаворит против аутсайдера. 
  Игра проходит на арене фаворитов, это увеличивает шансы на быстрое открытые счета. Основная часть таких игр заканчивается тоталом больше.
• Домашнее выступление аутсайдеров. такая встреча обычно заканчивается тоталом меньше. Аутсайдер будет держать оборону. Фаворит не будет пытаться показать сверх результат.

Надеюсь, статья была полезна!

Показатели QuantiFERON-TB Gold Plus для выявления скрытой туберкулезной инфекции у беременных женщин, живущих в эндемичных по туберкулезу и ВИЧ условиях

Abstract

Мы оценили эффективность QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus), который включает два антигенных препарата Mycobacterium tuberculosis (TB1 и TB2), для выявления скрытой туберкулезной инфекции во время беременности. Восемьсот двадцать девять эфиопских беременных (5,9% ВИЧ-положительных) были протестированы с помощью QFT-Plus, при этом бактериологический анализ мокроты проводился женщинам с клиническим подозрением на туберкулез и ВИЧ-положительным женщинам, независимо от клинических проявлений.Показания QFT-Plus были классифицированы в соответствии с общепринятым пороговым значением (0,35 МЕ / мл) для обоих составов антигена. Кроме того, мы проанализировали распределение результатов QFT-Plus в пограничной зоне (0,20–0,70 МЕ / мл) и ответ интерферона-γ в зависимости от ВИЧ-инфекции и гестационного возраста. Двести семьдесят семь женщин (33%) были QFT-плюс-положительными (ВИЧ-положительные 16/49 [33%]; ВИЧ-отрицательные 261/780 [33%]). Между двумя препаратами антигена было сильное согласие (κ = 0,92) с противоречивыми результатами в 29 случаях (3.5%). В то время как противоречивые результаты QFT-Plus были редкими во время беременности, наблюдались несколько результатов с TB1 и TB2 в пограничном диапазоне (11/49 [22%] против 43/780 [5,5%] у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных женщин. соответственно; p <0,0001). У ВИЧ-положительных женщин уровень абсолютного интерферона-γ был ниже (TB1: 0,47 против 2,16 МЕ / мл; p <0,001, TB2: 0,49 против 2,24 МЕ / мл, p <0,001, учитывая результаты ≥0,20 МЕ / мл) по сравнению с ВИЧ-отрицательные женщины. QFT-Plus-положительные женщины, представившие образцы на более поздних сроках беременности, имели более низкий митоген- (p <0.001), но более высокий ТБ-антиген-специфический (p = 0,031 для TB1, p = 0,061 для TB2) ответ интерферона-γ. Учитывая их более низкую способность продуцировать ТБ-специфический интерферон-γ, более низкий пороговый уровень для определения положительности QFT-Plus может рассматриваться у ВИЧ-инфицированных беременных женщин.

Образец цитирования: König Walles J, Tesfaye F, Jansson M, Tolera Balcha T., Winqvist N, Kefeni M, et al. (2018) Эффективность QuantiFERON-TB Gold Plus для выявления скрытой туберкулезной инфекции у беременных женщин, живущих в эндемичных по туберкулезу и ВИЧ условиях.PLoS ONE 13 (4):
e0193589.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193589

Редактор: Francesco Dieli, Universita degli Studi di Palermo, ITALY

Поступила: 11 октября 2017 г .; Принята к печати: 14 февраля 2018 г .; Опубликован: 4 апреля 2018 г.

Авторские права: © 2018 König Walles et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все данные представлены в виде файла .SAV (SPSS) в качестве вспомогательной информации.

Финансирование: Финансирование исследования было получено за счет частного пожертвования Лундскому университету. Qiagen (https://www.qiagen.com) бесплатно предоставил наборы QuantiFERON-TB Gold Plus для целей этого исследования, но не повлиял на дизайн исследования. Qiagen, представленный Л. Масаэ Кавамура, доктором медицины, было разрешено читать и комментировать окончательные редакции рукописи, но не влиял на представление результатов или их интерпретацию.

Конкурирующие интересы: Авторы получили финансовую поддержку в виде частного пожертвования в Лундский университет и поддержку от Qiagen (https://www.qiagen.com) в виде наборов QuantiFERON-TB Gold Plus для этой цели. изучать. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Джон Кениг Валлес в настоящее время является приглашенным академическим редактором PLOS ONE.Авторы не заявляют о других конфликтах интересов.

1. Введение

Большинство людей, инфицированных Mycobacterium tuberculosis (Mtb), имеют латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ), при которой жизнеспособные бактерии ограничены гранулемами, регулируемыми иммунитетом хозяина [1]. Реактивация ЛТИ может привести к активному туберкулезу (ТБ) и часто связана с различными типами иммуносупрессии, особенно с ВИЧ-инфекцией [2]. Беременность — это физиологическое состояние, при котором происходят изменения иммунной системы, которые становятся более серьезными с увеличением срока гестации [3].Более того, многие инфекции чаще имеют тяжелые проявления в третьем триместре беременности [4]. Также было высказано предположение, что беременность может вызвать повышенный риск реактивации ЛТИ [5,6]. Кроме того, поскольку активный ТБ связан с неблагоприятными исходами беременности [7–9], во время дородовой помощи рекомендуется скрининг на ТБ.

Диагностика ЛТИ затруднена по нескольким причинам. Во-первых, для этого состояния не существует золотого стандарта диагностики. Во-вторых, все доступные методы основаны на обнаружении клеточно-опосредованного иммунного ответа на Mtb, что объясняет, почему работоспособность снижается у лиц с ослабленным иммунитетом, которые также подвергаются повышенному риску развития активного заболевания.Наконец, текущие тесты не могут различить истинную скрытую инфекцию, то есть сохранение содержащихся жизнеспособных бактерий, вылеченную инфекцию ТБ и активную болезнь.

Анализ высвобождения интерферона-γ (IGRA) все чаще используется для диагностики ЛТИ в странах с высоким уровнем доходов [10]. В тесте QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) концентрация интерферона-γ (IFN-γ) измеряется в плазме после инкубации с пептидами антигена Mtb (ранний секреторный антигенный целевой белок 6 кДа [ESAT-6] , протеин 10 фильтрата культуры [CFP-10] и туберкулез-7.7 [TB7.7]). Анализ также включает отрицательный контроль (ноль) и положительный контроль с использованием фитогемагглютинина (митогена). Эффективность QFT-GIT зависит от стимуляции CD4 + T-клеток, что ограничивает его эффективность у ВИЧ-положительных субъектов, у которых снижена способность к секреции IFN-γ CD4 + T-клетками [11]. Новая версия анализа QuantiFERON, QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus), включает две пробирки с антигеном Mtb; TB1 (содержащий пептиды ESAT-6 и CFP-10) и TB2 (содержащий пептиды ESAT-6 и CFP-10, а также более короткие пептиды тех же антигенов, предназначенные для специфической стимуляции CD8 + Т-клеток) и TB7.7 антиген удален. Тест считается положительным, если IFN-γ ≥ 0,35 МЕ / мл в TB1 или TB2. Было высказано предположение, что эта модификация может улучшить чувствительность у субъектов с ослабленным иммунитетом, более того, стимуляция CD8 + Т-клеток может улучшить чувствительность у недавно инфицированных лиц [12]. Чувствительность тестов на ЛТИ (включая туберкулиновую кожную пробу [TST] и QFT-GIT) может быть снижена во время беременности из-за физиологической иммуномодуляции [13,14], особенно среди ВИЧ-положительных беременных женщин [15], в о которых сообщалось о высоких показателях неопределенных результатов QFT-GIT [16].Специфическая стимуляция CD8 + T-клеток может быть актуальной во время беременности из-за подавления Th2-ответа во время беременности [17,18] и снижения абсолютного количества CD4 + T-клеток [19–21], в то время как количество CD8 + T-клеток остается. без изменений [20].

Несколько исследований, проведенных в регионах с низкой эндемичностью ТБ, выявили значительную вариабельность повторных тестов QFT-GIT у субъектов с первоначальными результатами около рекомендуемого порогового уровня 0,35 МЕ / мл [22–24]. Этот феномен побудил многих авторов рекомендовать повторное тестирование таких пограничных результатов, хотя существуют разные определения пограничных диапазонов [22,24–29].Практика повторного тестирования субъектов с начальными результатами QFT-GIT, близкими к пороговому значению, была предложена Центром контроля заболеваний (CDC) в 2010 году, хотя пороговые уровни для определения пограничного интервала не были указаны [30]. Для этого исследования мы решили изучить пограничный диапазон 0,20–0,70 МЕ / мл, который недавно был оценен для QFT-GIT в отношении соответствия ТКП и заболеваемости активным ТБ [31].

Недавно было высказано предположение, что оптимальный уровень отсечения для определения положительных результатов может быть ниже 0.35 МЕ / мл у ВИЧ-инфицированных [32] из-за нарушения эффекторных ответов на антигены Mtb.

Тест QFT-Plus не оценивался на предмет выявления ЛТИ у беременных. Более того, насколько нам известно, распределение пограничных результатов QFT среди женщин, прошедших тестирование во время беременности, не исследовалось.

Здесь мы представляем оценку эффективности QFT-Plus в когорте беременных женщин в Эфиопии. В этом исследовании мы стремились определить дополнительную диагностическую ценность стимуляции антигеном TB2 и согласованность результатов TB1 и TB2, с особым учетом серологического статуса ВИЧ.Кроме того, мы проанализировали распределение результатов QFT-Plus в пограничном диапазоне, а также абсолютные уровни Mtb-стимулированного IFN-γ в зависимости от ВИЧ-инфекции и гестационного возраста.

2. Материалы и методы

2,1 Участники исследования

Это исследование было основано на данных, собранных в период с ноября 2015 года по август 2016 года у первых 829 последовательно набранных участников текущего проспективного когортного исследования туберкулеза у женщин фертильного возраста, проведенного в трех государственных медицинских учреждениях в Адаме, Эфиопия.Беременные женщины, посещавшие любой из исследовательских центров во время их первого визита в дородовое наблюдение в связи с текущей беременностью, имели право на включение в когортное исследование после получения письменного информированного согласия. При включении данные были собраны обученным персоналом с использованием стандартных вопросников, охватывающих социально-экономические и демографические характеристики, медицинский и акушерский анамнез, а также физическое обследование.

Участников с признаками и / или симптомами, указывающими на активный ТБ, и всех ВИЧ-положительных женщин (независимо от клинической картины) попросили сдать два утренних образца мокроты для жидкого посева на ТБ, GeneXpert MTB / RIF PCR и микроскопии мазков.Кроме того, моча была взята на посев на ТБ в случае пиурии и / или гематурии. Образцы крови были взяты для рутинных анализов дородовой помощи и QFT-Plus во время включения. У ВИЧ-инфицированных женщин количество CD4 + Т-клеток измеряли с помощью проточной цитометрии (FACS Calibur, Becton Dickinson).

2.2 Анализ QuantiFERON-TB Gold Plus

Венозная кровь была собрана в пробирки с литий-гепарином и доставлена ​​в региональную лабораторию Адама, где антигенная стимуляция была инициирована в течение 8 часов после венепункции.По 1 мл крови наливали в каждую из четырех пробирок для анализа (Nil, TB1, TB2, митоген) с последующим перемешиванием путем переворачивания и инкубации при 37 ° C в течение 16-24 часов (с целью инкубации 18 часов). После инкубации пробирки центрифугировали и аликвоты супернатантов хранили при -20 ° C.

IFN-γ ELISA выполняли согласно протоколу QFT-Plus. Результаты ELISA были преобразованы в международные единицы на миллилитр (МЕ / мл) и интерпретированы с использованием программного обеспечения, поставляемого производителем.Все концентрации IFN-γ были скорректированы на ноль. Верхний предел линейности анализа составляет 10 МЕ / мл, следовательно, концентрации IFN-γ, превышающие 10 МЕ / мл, были обозначены как 10 МЕ / мл. Результаты ≥0,35 МЕ / мл в любой из двух пробирок с антигеном считались положительными в отношении основной цели исследования. Шестнадцать (1,9%) женщин имели изначально неопределенные результаты теста QFT-Plus; при повторном тестировании результаты всех этих случаев можно было интерпретировать. Семь из них были вызваны ошибками пипетирования, 5 — низким ответом митогена и 4 — высокими нулевыми значениями.

Сравнивались уровни

IFN-γ в двух пробирках с антигеном ТБ, уделяя особое внимание противоречивым результатам. Соответствующие и противоречивые результаты были разделены на категории на основе пороговых значений для TB1 и TB2, рекомендованных производителем (0,35 МЕ / мл). Кроме того, отдельно анализировалось распределение значений в пограничной зоне (определяемой как 0,20–0,70 МЕ / мл). Наконец, нижний и верхний пороговые уровни пограничного диапазона были исследованы как альтернативные пороговые значения.

2.3 Этические соображения

Это исследование было одобрено комитетами по этике медицинского факультета Лундского университета, Лунд, Швеция, и Министерства науки и технологий, Аддис-Абеба, Эфиопия. Письменное информированное согласие было получено до включения в исследование. Результаты QFT-Plus не были переданы поставщикам медицинских услуг. В настоящее время тестирование и лечение ЛТИ не рекомендуется в рамках дородовой помощи в Эфиопии. Профилактическая терапия изониазидом (ПТИ) рекомендована ВИЧ-инфицированным пациентам в Эфиопии с 2007 года после исключения активного ТБ [33].

2.4 Статистический анализ

Для целей данного исследования анализ был ограничен факторами, которые считались значимыми в отношении реактивности антигена Mtb; Серологический статус на ВИЧ, возраст, число детей и срок беременности. Согласованность между концентрациями IFN-γ в TB1 и TB2 определяли количественно с использованием каппа-статистики, а Z-тест для парных образцов использовали для сравнения разницы между пропорциями несоответствия TB1- / TB2 + и TB1 + / TB2-. Связь между концентрациями IFN-γ в TB1 и TB2 определяли с использованием непараметрической корреляции.Графики Бланда-Альтмана были построены для оценки непрерывного согласия между TB1 и TB2.

Тест

Крускала-Уоллиса использовался для сравнения возраста, деторождения и гестационного возраста по категориям результатов QFT-Plus в двух наборах (конкордантный отрицательный, TB1 + / TB2-, TB1- / TB2 + и конкордантный положительный; и конкордантный <0,20 МЕ / мл, конкордантный 0,20–0,70 МЕ / мл и согласованное значение> 0,70 МЕ / мл). В случае значительной асимметрии для локализации и оценки связи между отдельными категориями использовали апостериорный попарный U-критерий Манна-Уитни.Парный тест Фишера использовался для сравнения доли ВИЧ-инфицированных женщин. Чтобы компенсировать множественные статистические проверки, произведенные с помощью этого подхода, был использован метод Бонферрони, в результате чего был получен уровень определения статистической значимости p <0,0033 для этих анализов.

Для сравнения абсолютных уровней IFN-γ с учетом серологического статуса ВИЧ использовали U-тест Манна-Уитни, тогда как для анализа концентраций IFN-γ в зависимости от гестационного возраста использовали непараметрическую корреляцию.Для этого сравнения были включены женщины с результатами QFT-plus ≥0,35 МЕ / мл, тогда как все участники с результатами QFT-Plus ≥0,20 МЕ / мл были включены для сравнения уровней IFN-γ с учетом серологического статуса ВИЧ (из-за более низкого способность секреции IFN-γ при ВИЧ-инфекции). Все статистические анализы были выполнены с использованием IBM SPSS statistics версии 24.

3. Результаты

3.1 Характеристики участников исследования

Характеристики участников исследования приведены в таблице 1.Сорок девять женщин (5,9%) были ВИЧ-инфицированными. Симптомы, сопоставимые с активным туберкулезом, сообщили 27 женщин. Среди них результаты бактериологического исследования мокроты были доступны в 13 случаях (все отрицательные). Почти во всех (26/27) этих случаях сообщалось о спонтанном исчезновении симптомов. Одной женщине был поставлен клинический диагноз «активный туберкулез плевры» во время посещения.

3.2 Эффективность QFT-Plus у беременных

i) Относительно рекомендуемого порогового значения 0.35 МЕ / мл.

Используя пороговое значение, рекомендованное производителем, 277/829 (33%) участников были отнесены к категории положительных QFT-Plus (≥0,35 МЕ / мл для TB1 или TB2). Двадцать девять женщин (3,5%) имели противоречивые результаты, из которых 16 (1,9%) были TB1 + / TB2- и 13 (1,6%) были TB1- / TB2 +; 248 (30%) были конкордантно положительными. Согласие между TB1 и TB2 на основе этого порогового значения было высоким (κ = 0,92, p <0,0001), а корреляция между концентрациями IFN-γ в TB1 и TB2 была сильной (Spearman’s Rho 0.89; р <0,0001; Рисунок 1).

Среди 780 ВИЧ-отрицательных женщин 261 (33%) были положительными по QFT-Plus (IFN-γ ≥ 0,35 МЕ / мл в любой пробирке), 15 (1,9%) были TB1 + / TB2- дискордантными, 12 (1,5%) были TB1 — / TB2 + дискордантный, и 227 (29%) были согласованно положительными. Было высокое согласие (κ = 0,92, p <0,0001) и сильная корреляция между TB1 и TB2 (Spearman’s Rho 0,88; p <0,0001; рис. 1, рис. S1). Среди 49 ВИЧ-положительных женщин 16 (33%) были QFT-Plus-положительными (IFN-γ ≥0,35 МЕ / мл при TB1 или TB2), одна (2.0%) был TB1 + / TB2- дискордантным, один (2,0%) был TB1- / TB2 + дискордантным и 14 (29%) были конкордантными положительными. Было обнаружено высокое согласие между TB1 и TB2 (κ = 0,90, p <0,0001) и сильная корреляция между концентрациями IFN-γ в TB1 и TB2 (Rho Спирмена 0,96; p <0,0001; рис. 1 и рис. S1).

Отражая сильную корреляцию между TB1 и TB2, в дискордантных случаях медианные концентрации IFN-γ были ближе к пороговому значению (TB1 + / TB2-: TB1 0,49, IQR [0,38–2,17]; TB2 0,24 IQR [-0.01–0,30] МЕ / мл, TB1- / TB2 +: TB1 0,18, IQR [0,01–0,27] МЕ / мл, TB2 0,49 IQR [0,43–2,14] МЕ / мл), и, следовательно, имели более низкие медианные уровни IFN-γ, чем конкордантные положительные случаи (TB1: 2,52 IQR [1,12–5,93] МЕ / мл; TB2: 2,77 IQR [1,14–6,74 МЕ / мл]) и выше, чем конкордантные отрицательные случаи (TB1: 0,00 IQR [-0,01–0,02] МЕ / мл; TB2: 0,01 IQR [-0,01–0,03] МЕ / мл).

Распределение гестационного возраста, родства и ВИЧ-серологического статуса было сходным по этим категориям (таблица 2), хотя это сравнение было ограничено небольшим количеством противоречивых результатов.Наблюдалась тенденция к тому, что женщины с положительным результатом теста QFT-Plus были старше, чем женщины с отрицательным результатом теста QFT-Plus, хотя эта связь не достигла статистической значимости с поправкой на множественные сравнения (таблица 2).

ii) Что касается пограничного диапазона (0,20–0,70 МЕ / мл).

Мы исследовали распределение результатов QFT-Plus в пределах пограничного диапазона по сравнению с результатами ниже и выше границ пограничного диапазона, выбранного для этого исследования (<0,20 и> 0,70 МЕ / мл, соответственно).Среди 780 ВИЧ-отрицательных женщин 59 (7,6%) имели пограничные результаты по ТБ1, 59 (7,6%) имели пограничные результаты по ТБ2 и 43 (5,5%) имели пограничные результаты по ТБ1 и ТБ2 (Таблица 3). Соответствующие пропорции для ВИЧ-инфицированных женщин составляли 14/49 (29%; TB1), 12/49 (24%; TB2) и 11/49 (22%; TB1 и TB2) (Таблица 4). По сравнению с ВИЧ-отрицательными женщинами, ВИЧ-положительные женщины чаще имели пограничные результаты, чем результаты <0,20 МЕ / мл (TB1: OR = 4,3, 95% ДИ [2,2–8,7], p <0,0001; TB2: OR = 3,6 , 95% ДИ [1.7–7,3], p = 0,0003) и> 0,70 МЕ / мл (TB1: OR = 7,2, 95% CI [2,8–18,5], p = 0,0001; TB2: OR = 5,4, 95% CI [2,2–13,9], p = 0,0004) по сравнению с ВИЧ-отрицательными женщинами. Женщины с IFN-γ <0,20 МЕ / мл были немного моложе, и наблюдалась незначительная тенденция к меньшему количеству родов, чем у женщин с пограничными результатами или результатами> 0,70 МЕ / мл; гестационный возраст был одинаковым для разных категорий в зависимости от пограничного диапазона (таблица 5).

Из-за отсутствия золотого стандарта для ЛТИ, оптимальное пороговое значение не может быть точно определено и может зависеть от иммунного статуса и вероятности заражения туберкулезом.Поэтому мы хотели изучить границы пограничного интервала как возможные альтернативные пороговые значения в зависимости от настройки. Используя верхнюю границу пограничной зоны для определения положительного результата QFT-Plus (> 0,70 МЕ / мл), 225/780 ВИЧ-отрицательных (29%) и 8/49 ВИЧ-положительных (16%) женщин были классифицированы как положительные в обоих случаях. TB1 или TB2 (таблицы 3 и 4). Определяя положительный результат с использованием нижнего пограничного предела (≥0,20 МЕ / мл), 285/780 ВИЧ-отрицательных (37%) и 22/49 ВИЧ-положительных (45%) женщин были классифицированы как положительные по ТБ1 или ТБ2 (Таблицы 3 и 4).

3.3 Абсолютные ответы IFN-γ относительно серологического статуса ВИЧ

Мы предположили, что ВИЧ-инфекция повлияет на абсолютные уровни IFN-γ после стимуляции Mtb у женщин, сенсибилизированных к Mtb, и поэтому сравнили эти уровни между ВИЧ-положительными и отрицательными беременными женщинами. Из-за их пониженной способности продуцировать IFN-γ все женщины с ответом на IFN-γ ≥0,20 МЕ / мл (нижний пороговый уровень в пограничном диапазоне) по крайней мере в одной пробирке были включены в этот анализ. Среди 22 ВИЧ-положительных и 285 ВИЧ-отрицательных женщин медиана IFN-γ, стимулированного как TB1, так и TB2, была значительно ниже у ВИЧ-положительных, чем у ВИЧ-отрицательных (TB1: 0.47 против 2,16 МЕ / мл; р <0,01, ТВ2: 0,49 против 2,24 МЕ / мл; p <0,001: рис. 2).

Рис. 2. Коробчатая диаграмма высвобождения IFN-γ из составов антигенов TB1 и TB2 и стимуляции митогена в сравнении с ВИЧ-серостатусом.

В исследование были включены

ВИЧ-положительных (n = 22) и ВИЧ-отрицательных (n = 285) субъектов с IFN-γ ≥0,20 МЕ / мл по крайней мере в одном составе антигена ТБ. Горизонтальные линии представляют границы пограничной зоны (0,20 и 0,70 МЕ / мл) и стандартного порогового значения (0,35 МЕ / мл).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0193589.g002

3.4 Митоген и ТБ-специфические ответы на IFN-γ в зависимости от гестационного возраста

Мы предположили, что секреция IFN-γ может снижаться в зависимости от срока беременности из-за усиления иммуносупрессии, связанной с беременностью [3,4,17-21]. С этой целью мы исследовали ответ Mtb на разных этапах беременности, сравнивая уровни IFN-γ у QFT-Plus-положительных женщин с LTBI (пороговый уровень 0,35 МЕ / мл), взятых в пробах на разных сроках беременности.Концентрации стимулированного митогеном IFN-γ были ниже у женщин, образцы которых были взяты позже, по сравнению с теми, которые были взяты на ранних сроках беременности (Spearman’s Rho -0,32, p <0,0001; рис. 3). Напротив, стимуляция антигеном TB1 и TB2 вызвала немного более сильный ответ IFN-γ у женщин, которые были протестированы на более поздних сроках беременности (rho Спирмена 0,13 и 0,11; p = 0,031 и p = 0,061, соответственно). Хотя эти тенденции наблюдались также отдельно для ВИЧ-положительных и отрицательных женщин, они не достигли независимой статистической значимости.Доля положительных результатов теста QFT-Plus была одинаковой независимо от триместра при отборе образцов (таблица 2).

Рис. 3. Митоген и антиген-стимулированный ответ IFN-γ, стратифицированный по гестационному возрасту.

Коробчатая диаграмма концентраций IFN-γ у женщин с положительным результатом теста QFT-Plus. Концентрации, превышающие 10 МЕ / мл, не имели линейного диапазона и были обозначены как 10 МЕ / мл.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193589.g003

4. Обсуждение

В этом исследовании QFT-Plus указал на туберкулезную инфекцию у 33% беременных эфиопских женщин.Добавление коротких пептидных антигенов, которые стимулируют как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки (TB2), привело к обнаружению LTBI в 13/829 (1,6%) случаях. Другая подгруппа женщин (16/829; 1,9%) показала положительную реакцию только после стимуляции TB1. Однако общее согласие между результатами QFT-Plus для антигенов TB1 и TB2 было высоким с аналогичными средними уровнями IFN-γ с двумя препаратами антигена, также среди ВИЧ-положительных женщин. Пропорции QFT-Plus-положительных субъектов (с использованием 0,35 МЕ / мл в качестве порогового уровня) были одинаковыми среди ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных лиц.Уровни IFN-γ были ниже у субъектов с противоречивыми результатами по сравнению с женщинами с согласованными положительными результатами. Кроме того, у ВИЧ-положительных субъектов были более низкие медианные ответы IFN-γ, а у более высокой доли ВИЧ-положительных женщин результаты QFT-Plus находились в пограничном диапазоне как для TB1, так и для TB2. Насколько нам известно, распределение пограничных результатов QFT у беременных женщин ранее не оценивалось. Для этого исследования мы выбрали пограничный диапазон 0,20–0,70 МЕ / мл, который недавно был оценен для QFT-GIT в отношении соответствия ТКП и заболеваемости активным ТБ [31].

Важно отметить, что интерпретация пограничных результатов зависит как от вероятности заражения ТБ, так и от наличия иммуносупрессии, что также связано с повышенным риском реактивации ЛТИ. В нашей исследуемой популяции, проживающей в эндемичном по ТБ регионе, значительная часть имела пограничные результаты QFT-Plus (73/829 [8,8%] для TB1 и 71/829 [8,6%] для TB2). Интересно, что у ВИЧ-положительных женщин более высокая вероятность того, что уровни IFN-γ, стимулированные Mtb, находились в пограничном диапазоне, по сравнению с ВИЧ-отрицательными женщинами, и у этих людей также были более низкие абсолютные уровни стимулированного антигеном ТБ высвобождения IFN-γ.Более низкие медианные уровни IFN-γ, обнаруженные у ВИЧ-положительных субъектов, могут отражать меньшее абсолютное количество CD4 + T-клеток [34], но также и пониженную способность к секреции IFN-γ при ВИЧ-инфекции [11]. Этот феномен также может объяснять более высокие показатели неопределенных результатов QFT, наблюдаемые в других исследованиях [35], и более низкие показатели положительных результатов QFT-GIT, наблюдаемые у ВИЧ-положительных субъектов, несмотря на более высокий уровень воздействия ТБ по сравнению с ВИЧ-отрицательными контрольными группами, как сообщает Линь и др. [36]. По этим причинам возможно, что результаты в нижнем диапазоне пограничной зоны могут отражать истинную инфекцию ТБ у ВИЧ-положительных субъектов, хотя эта гипотеза не могла быть подтверждена с помощью дизайна этого исследования и из-за отсутствия золотой оценки. стандартный метод определения ЛТБИ.Наши результаты согласуются с результатами повторного тестирования QFT-GIT у ВИЧ-положительных субъектов после введения TST, предлагая пороговый уровень 0,15 МЕ / мл для определения положительных результатов QFT у таких лиц [32]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, следует ли вводить более низкий пороговый уровень для определения положительных результатов QFT-Plus у лиц с ослабленным иммунитетом для повышения чувствительности.

Кроме того, иммуномодуляция, происходящая во время беременности, может влиять на эффективность диагностических тестов на ЛТИ.Снижение секреции IFN-γ наблюдалось как при стимуляции Mtb, так и при стимуляции митогена во время беременности у ВИЧ-положительных женщин в Индии [15], а среди ВИЧ-положительных женщин Кении, как митоген, так и Mtb-стимулированный ответ IFN-γ увеличивался в послеродовом периоде по сравнению с наблюдаемым во время беременности [13]. В соответствии с этим, конверсия QFT-GIT у ВИЧ-отрицательных женщин, протестированных в течение длительного периода времени во время беременности и в послеродовом периоде, позволяет предположить, что ответ на IFN-γ, вызванный туберкулезом, может быть ослаблен во время беременности [14].Было высказано предположение, что помимо ВИЧ-инфекции, гельминтозная инфекция также влияет на реакцию QFT-GIT во время беременности и была связана с неопределенными результатами у беременных эфиопских женщин [37]. В нашем исследовании мы обнаружили значительно более низкие уровни индуцированного митогеном IFN-γ, но также несколько более высокие уровни IFN-γ, стимулированного антигеном Mtb, у женщин, прошедших тестирование на более поздних сроках беременности. Этот феномен можно объяснить усилением стимуляции Mtb во время беременности, что, в свою очередь, может быть вызвано бессимптомной относительной реактивацией LTBI.Однако невозможно исключить, что этот результат является результатом смешения, и поскольку мы не получали серийные образцы во время беременности от этих участниц, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения этих механизмов и их потенциальной связи с заболеванием туберкулезом.

Насколько нам известно, это первая оценка эффективности QFT-Plus для диагностики ЛТИ у беременных. Это исследование было проведено в репрезентативном учреждении общественного здравоохранения в регионе с высокой распространенностью ТБ, и 5.9% участников были ВИЧ-инфицированными. За исключением исследования пациентов с подозрением на активный ТБ в Замбии [38], до сих пор не проводилось никаких других оценок QFT-Plus в эндемичных по ТБ регионах. Кроме того, женщины с клиническими проявлениями, указывающими на активный туберкулез, подвергались систематическим бактериологическим исследованиям с проспективным наблюдением.

У нашего исследования есть несколько ограничений. Мы не включали сравнение с TST и QFT-GIT; последнее сравнение могло показать эффект отсутствия TB7.7 антиген. Однако предыдущие сравнения показали высокую степень согласия и аналогичные или более высокие показатели положительности тестов для QFT-Plus по сравнению с QFT-GIT в отношении активного туберкулеза [39,40] и LTBI [39,41-43], что позволяет предположить, что чувствительность QFT-Plus, по крайней мере, похож на QFT-GIT. Поскольку участники были протестированы только один раз, продольные сравнения для отдельных случаев были невозможны. Такое последующее тестирование может быть особенно актуальным для субъектов с пограничными результатами при первоначальном тестировании [29].Несмотря на относительно большое количество ВИЧ-положительных женщин в исследуемой популяции, статистической мощности было недостаточно для определения эффективности QFT-Plus в этой подгруппе беременных. Кроме того, мы не включили контрольную популяцию небеременных женщин. Хотя наши данные предполагают использование более низкого порогового уровня для определения положительных результатов QFT-Plus у лиц с ослабленным иммунитетом, мы не исследовали, является ли 0,20 МЕ / мл оптимальным для этой цели; возможно, что даже более низкий пороговый уровень будет более чувствительным [32].В будущих исследованиях инфекции ТБ в связи с беременностью эти ограничения должны быть рассмотрены. Наконец, у части участников отсутствовали данные по некоторым переменным; однако эта доля была довольно небольшой, и мы считаем маловероятным, что это повлияло бы на наши общие результаты.

Заключение

Мы обнаружили высокую степень согласия между результатами QFT-Plus, полученными с помощью составов антигенов TB1 и TB2. Никаких особых характеристик не отличало субъектов с противоречивыми результатами по TB1 / TB2.Ответы на IFN-γ среди ВИЧ-положительных женщин были аналогичными для двух препаратов антигена, но были значительно ниже, чем у ВИЧ-отрицательных лиц, что позволяет предположить, что более низкий порог может рассматриваться для определения положительных результатов QFT-Plus для ВИЧ-положительных. беременные женщины.

Благодарности

Во-первых, мы выражаем нашу благодарность всем женщинам, участвовавшим в этом исследовании. Мы также хотели бы поблагодарить медицинский персонал в наших исследовательских центрах и нашу исследовательскую группу Mr.Гадиса Мерга, г-на Сурафеля Гирма и г-жа Йемисрах Алемайеху за их усердную работу. Кроме того, мы благодарим региональную лабораторию Адамы и региональное бюро здравоохранения Оромии за их помощь и поддержку.

Ссылки

1. 1.
   Барри С.Е., Бошофф Х.И., Дартуа В., Дик Т., Эхрт С., Флинн Дж. И др. Спектр латентного туберкулеза: переосмысление биологии и стратегии вмешательства. Nat Rev Microbiol. 2009; 7: 845–55. pmid: 19855401
2. 2.
   Ай Дж.В., Жуань Ц.Л., Лю Ц.Х., Чжан В.Х.Обновленная информация о факторах риска латентной реактивации туберкулеза и способах борьбы с ними. Emerg Microbes Infect. 2016; 5: e10. pmid: 26839146
3. 3.
   Pazos M, Sperling RS, Moran TM, Kraus TA. Влияние беременности на системный иммунитет. Immunol Res. 2012; 54: 254–261. pmid: 22447351
4. 4.
   Кэмпион EW, Куртис AP, Рид Дж.С., Джеймисон DJ. Беременность и инфекции. N Engl J Med. 2014; 23370: 2211–8. pmid: 24897084
5. 5.
   Ренделл Н.Л., Батжаргал Н., Джадамбаа Н., Доблер СС.Риск туберкулеза во время беременности в Монголии, где высокая заболеваемость и низкая распространенность ВИЧ. Int J Tuberc Lung Dis. 2016; 20: 1615–1620. pmid: 27931336
6. 6.
   Зеннер Д., Круийшаар М.Э., Эндрюс Н., Абубакар И. Риск туберкулеза во время беременности: национальное когортное исследование на базе первичной медико-санитарной помощи и самостоятельное серийное исследование. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 185: 779–784. pmid: 22161161
7. 7.
   Асуко Б., Веллор А.Д., Уолтерс Дж., Мэнни С., Миннини Л., Кунст Х.Исследование риска неблагоприятных перинатальных исходов из-за туберкулеза во время беременности. J Obstet Gynaecol. 2012; 32: 635–8. pmid: 22943707
8. 8.
   Бейтс М., Ахмед Ю., Капата Н., Маурер М., Мваба П., Зумла А. Перспективы туберкулеза во время беременности. Int J Infect Dis. 2015; 32: 124–127. pmid: 25809768
9. 9.
   LaCourse SM, Greene SA, Dawson-Hahn EE, Hawes SE. Риск неблагоприятных исходов у младенцев, связанных с материнским туберкулезом в условиях низкого бремени: популяционное ретроспективное когортное исследование.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2016: 21–23. pmid: 26989338
10. 10.
    Андерсен П., Мунк М.Э., Поллок Дж. М., Доэрти TM. Специфическая иммунная диагностика туберкулеза. Lancet, сентябрь 2000 г. 23; 356 (9235): 1099–104.
11. 11.
    Сазерленд Р., Ян Х., Скриба Т.Дж., Ондондо Б., Робинсон Н., Конлон С. и др. Нарушение способности секретировать IFN-γ у микобактериальных антиген-специфических CD4 T-клеток во время хронической ВИЧ-1 инфекции, несмотря на длительную ВААРТ. СПИД. 2006; 20: 821–829. pmid: 16549965
12. 12.Николова М., Маркова Р., Дренская Р., Мухтарова М., Тодорова Ю., Димитров В. и др. Антиген-специфические CD4- и CD8-положительные сигнатуры на разных фазах инфекции Mycobacterium tuberculosis. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2013; 75: 277–281. pmid: 23276770
13. 13.
    ЛаКурс С.М., Кранмер Л.М., Матемо Д., Кинутия Дж., Ричардсон Б.А., Хорн Д.Д. и др. Влияние беременности на определение высвобождения гамма-интерферона и кожную туберкулиновую пробу для выявления латентной инфекции ТБ среди ВИЧ-инфицированных женщин в условиях тяжелого бремени.J Acquir Immune Defic Syndr. 2017; 75: 1.
14. 14.
    Матад Дж. С., Бхосале Р., Сангар В., Маве В., Гупте Н., Канаде С. и др. Беременность по-разному влияет на эффективность диагностики латентного туберкулеза в условиях высокой нагрузки. PLoS One. 2014; 9: 1–8. pmid: 24658103
15. 15.
    Матад Дж. С., Бхосале Р., Баласубраманиан У., Канаде С., Маве В., Сурьяванши Н. и др. Количественный ответ на ИФН-гамма и ИЛ-2, связанный с несоответствием тестов на латентный туберкулез у ВИЧ-инфицированных беременных женщин.Am J Respir Crit Care Med. 2016; 193: 1421–1428. pmid: 26765255
16. 16.
    Джонналагадда С., Пейн Б.Л., Браун Э., Вамалва Д., Обимбо Е.М., Мадзива М. и др. Выявление скрытого туберкулеза с помощью анализа высвобождения интерферона g во время беременности прогнозирует активный туберкулез и смертность у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, и их детей. J Infect Dis. 2010; 98104: 1826–1835. pmid: 21067370
17. 17.
    Арис А., Ламберт Ф., Бессетт П., Мутен Дж. М.. Материнский циркулирующий интерферон-γ и интерлейкин-6 как биомаркеры иммунного статуса Th2 / Th3 на протяжении всей беременности.J Obstet Gynaecol Res. 2008; 34: 7–11. pmid: 18226122
18. 18.
    Вегманн Т.Г., Лин Х., Гильберт Л., Мосманн Т.Р. Двунаправленное взаимодействие цитокинов во взаимоотношениях матери и плода: является ли успешная беременность феноменом Th3? Иммунол сегодня. 1993. 14: 353–356. pmid: 8363725
19. 19.
    Ufelle SA, Onyekwelu KC, Ezeh RC, Ikekpeazu JE, Ibegbu DI. Показатели CD4 + Т-лимфоцитов у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных беременных женщин в Энугу, Юго-Восточная Нигерия. Биомед Рес- Индия.2017; 28: 6282–6285.
20. 20.
    Тауэрс С., Рамни П., Гамсари М. Продольное исследование количества клеток CD4 + у ВИЧ-отрицательных беременных пациенток. J Matern Neonatal Med. 2010; 23: 1091–1096.
21. 21.
    Шарма Т., Марва С., Чавла И., Букси Г., Сен А. К.. Количество CD4 и CD8 Т-лимфоцитов и их соотношение у здоровых беременных женщин — исследование в больнице третичной медицинской помощи. Индийский J Переливание гематоловой крови. 2013; 29: 278–400.
22. 22.
    Тагмоути С., Слейтер М., Бенедетти А., Кик С. В., Банаи Н., Каттаманчи А. и др.Воспроизводимость тестов высвобождения гамма-интерферона (IFN-γ) подвергается систематическому обзору. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11: 1267–1276. pmid: 25188809
23. 23.
    Пай М., Джоши Р., Догра С., Мендиратта Д.К., Наранг П., Калантри С. и др. Серийное тестирование медицинских работников на туберкулез с использованием анализа интерферона-γ. Am J Respir Crit Care Med. 2006. 174: 349–355. pmid: 166

24. 24.
    Торрес Коста Дж., Сильва Р., Са Р., Кардосо М. Дж., Ниенхаус А. Серийное тестирование с помощью анализа высвобождения интерферона-γ у португальских медицинских работников.Int Arch Occup Environ Health. 2011; 84: 461–469. pmid: 20721576
25. 25.
    Танасси В., Нода А., Эрнандес Б., Ньюэлл Дж., Терпелук П., Мардер Д. и др. Определение зоны повторного тестирования с использованием анализа рабочих характеристик приемника по результатам серийных количественных тестов на туберкулез у медицинских работников США. Pulm Med. 2012; 2012. pmid: 23326660
26. 26.
    Дорман С.Е., Белкнап Р., Грависс Е.А., Ревес Р., Шлюгер Н., Вайнфуртер П. и др. Анализ высвобождения интерферона-γ и туберкулиновые кожные пробы для диагностики латентной туберкулезной инфекции у медицинских работников в США.Am J Respir Crit Care Med. 2014; 189: 77–87. pmid: 24299555
27. 27.
    Меткалф Дж. З., Каттаманчи А., Маккаллох К. Э., Лью Дж. Д., Ха Н. П., Грависс Е. А.. Вариативность тестирования золота в пробирке QuantiFERON-TB в клинической практике. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 206–211. pmid: 23103734
28. 28.
    Ниенхаус А., Шаблон А., Прайссер А.М., Рингсгаузен Ф.К., Диль Р. Туберкулез у медицинских работников — обзорный обзор с точки зрения Германии. J Occup Med Toxicol. 2014; 9: 9.pmid: 24625063
29. 29.
    Jonsson J, Westman A, Bruchfeld J, Sturegård E, Gaines H, Schön T. Пограничный диапазон результатов Quantiferon Gold In-Tube. PLoS One. 2017; 12: 1–10. pmid: 2
    18
30. 30.
    Мазурек М., Джереб Дж., Вернон А., Лобуэ П., Голдберг С., Кастро К. Обновленные рекомендации по использованию анализов высвобождения гамма-интерферона для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis — США, 2010 г. Отчеты MMWR Recomm Отчеты Morb Mortal Wkly Rep Recomm / Centers Dis Control .2010; 59: 1–25. rr5415a4 [pii]
31. 31.
    Немес Э., Розот В., Гелденхейс Х., Билек Н., Мабве С., Абрахамс Д. и др. Оптимизация и интерпретация серийных тестов QuantiFERON для измерения заражения Mycobacterium tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 196: 638–648. pmid: 28737960
32. 32.
    Эсмаил Х., Тиенеманн Ф., Они Т., Голиаф Р., Уилкинсон К.А., Уилкинсон Р.Дж. Преобразование QuantiFERON после введения туберкулина является обычным явлением при ВИЧ-инфекции и связано с исходным ответом.BMC Infect Dis. 2016; 16. pmid: 27717329
33. 33.
    Руководство Федерального министерства здравоохранения Эфиопии по осуществлению совместной деятельности по борьбе с ТБ / ВИЧ в Эфиопии. 2007.
34. 34.
    Leidl L, Mayanja-Kizza H, Sotgiu G, Baseke J, Ernst M, Hirsch C и др. Связь иммунодиагностических тестов на туберкулез и количества циркулирующих CD4 + Т-клеток при ВИЧ-инфекции. Eur Respir J. 2010; 35: 619–626. pmid: 19608590
35. 35.
    Брок I, Рувальд М., Лундгрен Б., Вест Х., Матизен Л. Р., Равн П. и др.Скрытый туберкулез у ВИЧ-положительных, диагностированный с помощью гамма-интерферона, специфичного для M. tuberculosis. Респираторные исследования 2006, 19:56, id: 16579856
36. 36.
    Lin WC, Lin HH, Lee SSJ, Sy CL, Wu KS, Chen JK и др. Распространенность латентной туберкулезной инфекции у лиц с инфекцией вируса иммунодефицита человека и без нее с использованием двух тестов высвобождения гамма-интерферона и кожного туберкулинового теста в стране с низким уровнем распространения вируса иммунодефицита человека и промежуточным бременем туберкулеза.J Microbiol Immunol Infect. 2016; 49: 1–8.
37. 37.
    Gebreegziabiher D, Desta K, Howe R, Abebe M. Гельминтная инфекция увеличивает вероятность неопределенного количественного определения золота в пробирках у беременных женщин. Biomed Res Int. 2014; 2014. pmid: 24701572
38. 38.
    Телисингхе Л., Малузи К., Чивеле К. Чувствительность теста QuantiFERON-TB Gold Plus у взрослых Замбии с активным туберкулезом. Int J Tuberc Lung Dis. 2017; 21: 690–696. pmid: 28482964
39. 39.Petruccioli E, Vanini V, Chiacchio T, Cuzzi G, Cirilo DM, Palmieri F, Ippolito G, Goletti D. Аналитическая оценка тестов QuantiFERON-Plus и QuantiFERON-Gold в пробирке у субъектов с туберкулезом или без него. Туберкулез. 2017; 106: 38–43. pmid: 28802403
40. 40.
    Hoffmann H, Avsar K, Göres R, Mavi SC, Hofmann-Thiel S. Равная чувствительность нового поколения QuantiFERON-TB Gold plus в прямом сравнении с предыдущей версией теста QuantiFERON-TB Gold IT. Clin Microbiol Infect.2016; 22: 701–703. pmid: 27184875
41. 41.
    Moon HW, Gaur RL, Tien SSH, Spangler M, Pai M, Banaei N. Оценка QuantiFERON-TB Gold-Plus у медицинских работников в условиях низкой заболеваемости. J Clin Microbiol. 2017; 55: 1650–1657. pmid: 28298455
42. 42.
    Петруччиоли Э., Чаккио Т., Пеппони I, Ванини В., Урсо Р., Куцци Дж. И др. Первая характеристика ответов CD4 и CD8 Т-клеток на QuantiFERON-TB Plus. Журнал инфекции. 2016 73, 588e597
43. 43.Барчеллини Л., Боррони Е., Браун Дж., Брунетти Е., Кампизи Д., Кастеллотти П. Ф. и др. Первая оценка эффективности QuantiFERON-TB gold plus при контактном скрининге. Eur Respir J. 2016; 48: 1411–1419. pmid: 273

QuantiFERON®-TB Gold Plus

Вопрос 1. Что такое QuantiFERON®-TB Gold Plus?

Анализ QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) — это диагностический тест in vitro, в котором используется пептидный коктейль, имитирующий белки ESAT-6 и CFP-10, для стимуляции клеток в цельной гепаринизированной крови.Обнаружение интерферона-γ (IFN-γ) с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) используется для идентификации in vitro ответов на эти пептидные антигены, которые связаны с инфекцией Mycobacterium tuberculosis . QFT-Plus — это косвенный тест на инфекцию M tuberculosis (включая болезнь), предназначенный для использования в сочетании с оценкой риска, рентгенографией и другими медицинскими и диагностическими исследованиями. Этот тест не делает различий между латентным и активным туберкулезом (ТБ). ¹

В рекомендациях CDC указано, что ^2,3

• Анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) может использоваться вместо (но не в дополнение к) туберкулиновой кожной пробы (ТКП) во всех ситуациях, когда CDC рекомендует ТКП в качестве вспомогательного средства при диагностике инфекций туберкулеза M у взрослых .

• «IGRA предпочтительнее для тестирования людей, которые получили Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в качестве вакцины или для лечения рака.”

• «IGRA или TST могут использоваться без предпочтения для тестирования недавних контактов с людьми, у которых известно или подозревается активный туберкулез, с особыми соображениями для последующего тестирования. IGRA дает возможность выявить инфекцию M tuberculosis с большей специфичностью, чем с помощью TST. Если IGRA должны использоваться в контактных исследованиях, отрицательные результаты, полученные до 8 недель после окончания контакта, обычно должны быть подтверждены повторным тестированием через 8-10 недель после окончания контакта.”

Актуальные предупреждения для конкретных продуктов и другую информацию можно найти на http://www.QuantiFERON.com.

Вопрос 2. Как работает QuantiFERON-TB Gold Plus?

QFT-Plus — это анализ крови на инфекцию M tuberculosis , основанный на измерении клеточно-опосредованного иммунного ответа (CMI). Пептидный коктейль, имитирующий микобактериальные белки ESAT-6 и CFP-10, стимулирует Т-клетки пациента in vitro для высвобождения IFN-γ, который затем измеряется с помощью технологии ELISA.Тест обнаруживает инфекции, вызываемые комплексом M tuberculosis , который включает M tuberculosis , а также некоторые нетуберкулезные микобактерии, включая M kansasii , M szulgai и M marinum . Штаммы БЦЖ и большинство других нетуберкулезных микобактерий не содержат белков ESAT-6 и CFP-10; таким образом, пациенты, вакцинированные БЦЖ или инфицированные большинством микобактерий окружающей среды, должны иметь отрицательный результат. Результаты всегда следует интерпретировать вместе с другими клиническими и лабораторными данными.

Вопрос 3. Каковы преимущества QuantiFERON-TB Gold Plus перед TST?

• Результаты не подвержены предвзятости читателя

• Предыдущая вакцинация БЦЖ

  не влияет на точность.

• Требуется только 1 визит к пациенту (для TST требуется 2-4 человека)

• Сокращение рабочего времени персонала и избежание ненужного последующего наблюдения, дополнительного лечения и лечения из-за ложноположительных результатов ТКП ²

Вопрос 4.Как вы интерпретируете отчет QuantiFERON-TB Gold Plus?

Пример отчета QFT-Plus показан ниже:

Нулевое значение получено из пробирки отрицательного контроля, которая не содержит добавок; он используется, чтобы определить, есть ли у пациента ранее существовавший иммунный ответ (например, эффекты гетерофильных антител или неспецифическая продукция IFN-γ), который может вызвать ложноположительные результаты теста.

Чтобы тест был действительным, нулевая трубка должна иметь значение ≤8.0 МЕ / мл. В приведенном выше примере нулевое значение (0,07 МЕ / мл) находится в пределах рекомендуемого диапазона ≤8,0 МЕ / мл. Нулевое значение пробирки вычитается из значений пробирок митогена, TB1 и TB2 для окончательного результата соответствующих пробирок.

Пробирка с митогеном или положительным контролем содержит митоген (фитогемагглютинин-P), который является неспецифическим стимулятором Т-клеток. Он используется, чтобы убедиться, что Т-клетки пациента способны продуцировать IFN-γ, а также служит контролем для правильного обращения с кровью и инкубации.Пробирка с митогеном также используется для обнаружения ложноотрицательных показаний.

Чтобы тест был действительным, в пробирке с митогеном должно быть значение IFN-γ как минимум на 0,5 МЕ / мл выше, чем значение в нулевой пробирке. Это указывает на то, что тест работает правильно.

В приведенном выше примере значение митогенной пробирки минус значение нулевой пробирки намного выше минимальной контрольной точки 0,5 МЕ / мл.

Внутренняя часть этой пробирки покрыта M tuberculosis — специфическими антигенами, предназначенными для того, чтобы вызывать ответы CMI от CD4 + Т-хелперных лимфоцитов.

Внутренняя часть этой пробирки покрыта специфическими антигенами M tuberculosis , предназначенными для индукции CMI-ответов от CD4 + Т-хелперных лимфоцитов, а также содержит дополнительный набор пептидов, нацеленных на индукцию CMI-ответов от CD8 + цитотоксических Т-лимфоцитов.

Результаты из каждой из 4 пробирок оцениваются в соответствии с приведенным ниже алгоритмом, обеспечивая окончательный результат:

Расчет положительных, отрицательных или неопределенных

Количество IFN-γ, продуцируемого каждой пробиркой (ноль, митоген, антиген TB1 и TB2), измеряется с использованием стандартного формата ELISA.Результаты QFT-Plus основаны на количестве IFN-γ, которое высвобождается в ответ на антигены. Результат «Отрицательный» или «Положительный» рассчитывается на основе этих значений с использованием одобренного FDA алгоритма, запущенного в программном обеспечении QuantiFERON. «Неопределенные» результаты получаются, когда одна из контрольных пробирок (нулевой или митоген) не дает желаемого значения.

Согласно вкладышу в упаковке: «Величина измеренного уровня IFN-γ не может быть коррелирована со стадией или степенью инфекции, уровнем иммунного ответа или вероятностью прогрессирования активного заболевания.Положительный ответ на туберкулез у людей, отрицательных к митогену, встречается редко, но наблюдается у пациентов с туберкулезом. Это указывает на то, что ответ IFN-γ на антигены ТБ выше, чем ответ на митоген, что возможно, поскольку уровень митогена не максимально стимулирует выработку IFN-γ лимфоцитами ». ⁴

Вопрос 5. Что такое преобразование и возврат?

Преобразование: Что касается антигенов ТБ, преобразование — это точка, в которой IFN-γ становится обнаруживаемым при превышении установленного порога или порогового значения от предыдущего отрицательного или неизвестного результата.

Реверсирование: противоположность преобразования — результат, который идет от уровня выше установленного порога до уровня ниже порогового значения (от положительного к отрицательному). Хотя нет данных, полученных с помощью теста QFT-Plus, существует множество публикаций по преобразованию / реверсии на основе теста QuantiFERON-TB Gold.

В одном исследовании QuantiFERON-TB Gold среди людей с количественными значениями IFN-γ чуть выше или чуть ниже порогового значения реверсии и превращения были обычным явлением. ⁵ Согласно вкладышу в упаковку, целесообразно подтвердить положительный результат теста QFT-Plus тем же или альтернативным методом перед началом терапии, если не подозревается инфекция комплекса M tuberculosis .

Вопрос 6. Что вызывает неопределенный ответ?

Две основные причины неопределенных результатов: ¹

• Отсутствие надлежащей инкубации образцов (например, отсутствие инкубации образца вообще или инкубация дольше, чем рекомендуется)

• Недостаточное или чрезмерно агрессивное перемешивание пробирок для забора крови

Другие, менее распространенные причины неопределенных результатов: ¹

• Наличие гетерофильных антител в образце пациента

• Нарушенный иммунный статус испытуемого

• Внутренняя секреция IFN-γ

• Недавняя болезнь пациента

• Недавние прививки

• Безразборная реакция лимфоцитов (недавние приступы ядовитого плюща, ревматоидный артрит и т. Д.)

• Отсутствие ответа на фитогемагглютинин (редко, <1 из 1000 пациентов)

• Хранение заполненных пробирок для забора крови вне рекомендуемого диапазона температур

• Трубки с нарушением транспорта митогена

• Недостаточно лимфоцитов

• Неспособность лимфоцитов пациента вырабатывать IFN-γ

• Иммуномодулирующая терапия, особенно у пациентов, которые также получают высокие дозы стероидов

Если получен неопределенный результат, врач может выбрать повторный анализ образца или выполнить другие процедуры, если это необходимо. ¹

Вопрос 7. Можно ли использовать тестирование QuantiFERON-TB Gold Plus для мониторинга противотуберкулезной терапии?

Нет. Тестирование QFT-Plus не может использоваться для мониторинга лечения туберкулеза. ⁶

Вопрос 8. Влияет ли предварительная ТКП на результат QuantiFERON-TB Gold Plus?

Да, предварительная ТКП может улучшить результаты IGRA. Однако бустинг не происходит у неинфицированных людей, потому что у них нет установленного иммунного ответа на ТБ. Более того, TST, несмотря на его применение in vivo, не вызывает сенсибилизации и не вызывает клеточно-опосредованного ответа.Следовательно, он не может вызвать последующую бустер-терапию у людей, не инфицированных ТБ в анамнезе. Последствия усиленного ответа неизвестны. Однако считается, что усиленный ответ отражает индукцию слабой реакции памяти из-за нескольких точек стимуляции. Повышение уровня — обычное явление при повторении TST. Каждая TST может усиливать последующие ответы TST из-за отдаленной инфекции ТБ, а также заражения нетуберкулезными микобактериями или вакцинации БЦЖ. ^1,7,8

Вопрос 9.Влияет ли вакцинация на результат QuantiFERON-TB Gold Plus?

Вакцинация живой вирусной вакциной

Влияние вакцинации живым вирусом на QFT-Plus не изучалось. Тем не менее, рекомендуется использовать образец для испытаний QuantiFERON либо ⁹

Вакцина мРНК COVID-19

Обе вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna COVID-19 являются неактивными вакцинами и не влияют на результаты тестов на туберкулез. ¹⁰ Нет никаких иммунологических оснований полагать, что забор крови для тестирования QFT-Plus может повлиять на безопасность или эффективность мРНК вакцины COVID-19. ^10,11

Рекомендации CDC по тестированию на туберкулез до и после вакцинации мРНК COVID-19 следующие:

Вопрос 10. Можно ли использовать IGRA для детей?

Да. IGRA можно использовать для детей от 2 лет. Он предпочтителен для детей, которым была сделана вакцина БЦЖ или которые вряд ли вернутся для проведения теста TST.Для детей младше 2 лет ТКП является предпочтительным тестом для выявления туберкулезной инфекции. ¹²

Список литературы

1. Часто задаваемые вопросы для специалистов в области здравоохранения: QuantiFERON ^® -TB Gold Plus. КвантиФЕРОН. Опубликовано в июле 2017 г. По состоянию на 2 марта 2021 г. http://www.quantiferon.com/wp-content/uploads/2017/10/PROM-11178-001_1107769_BRO-QFT-TB-Gold-Plus-FAQ-HCPs-0717- US.pdf
2. Левинсон Д.М., Леонард М.К., Лобуэ П.А. и др.Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества / Американского общества инфекционных заболеваний / Центров по контролю и профилактике заболеваний: диагностика туберкулеза у взрослых и детей. Clin Infect Dis . 2017; 64 (2): e1-e33. DOI: 10.1093 / cid / ciw694
3. Мазурек Г.Х., Джереб Дж., Вернон А. и др. Обновленные рекомендации по использованию анализов высвобождения гамма-интерферона для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis — США, 2010 г. MMWR Recomm Rep. 2010; 59 (RR05): 1-25.
4. Вкладыши в пакет QFT-Plus. КвантиФЕРОН. По состоянию на 2 марта 2021 г. https://www.quantiferon.com/us/products/quantiferon-tb-gold-plus-us/package-inserts
5. Дорман С.Е., Белкнап Р., Грависс Е.А. и др. Тесты на интерферон-грелазу и туберкулиновые кожные пробы для диагностики латентной туберкулезной инфекции у медицинских работников в США. Am J Respir Crit Care Med . 2014; 189 (1): 77-87. DOI: 10.1164 / rccm.201302-0365OC
6. Поллок Н.Р., Кашино С.С., Наполитано Д.Р. и др.Оценка влияния лечения латентной туберкулезной инфекции на результаты анализа QuantiFERON-TB Gold. Infect Control Hosp Epidemiol. 2009; 30 (4): 392-395. DOI: 10.1086 / 596606
7. King TC, Upfal M, Gottlieb A и др. Анализ высвобождения интерферона-γ T-SPOT.TB при скрининге медицинских работников в девятнадцати больницах США. Am J Resp Crit Care Med . 2015; 192 (3): 367-373. DOI: 10.1164 / rccm.201501-0199OC
8. ван Зил-Смит Р.Н., Цверлинг А., Дхеда К. и др.Вариабельность результатов анализа интерферона-g на туберкулез внутри субъектов и усиление туберкулиновой кожной пробы: систематический обзор. PLoS One . 2009; 4 (12): e8517. DOI: 10.1371 / journal.pone.0008517
9. Устранение туберкулеза: анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) — анализы крови на туберкулезную инфекцию. Центры по контролю и профилактике заболеваний. По состоянию на 2 марта 2021 г. https://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing/IGRA.pdf
10. Уважаемые коллеги, письма.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Проверено 7 января 2021 г. Проверено 2 марта 2021 г. https://www.cdc.gov/tb/publications/letters/covid19-mrna.html
11. Саксофон, ПЭ. Вакцина Covid-19 — часто задаваемые вопросы. Медицинский журнал Новой Англии. Обновлено в феврале 2021 г. По состоянию на 2 марта 2021 г. https://www.nejm.org/covid-vaccine/faq
12. Американская академия педиатрии. Туберкулез. В: Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA и др., Ред. Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным болезням за 2018 год . 31-е изд. Американская академия педиатрии; 2018: 829-853.

Этот FAQ предоставлен только в информационных целях и не предназначен для использования в качестве медицинской консультации. Выбор и интерпретация тестов, постановка диагноза и ведение пациента врачом-клиницистом должны основываться на его образовании, клиническом опыте и оценке пациента.

KoreaMed Synapse

Уважаемый редактор,

Выявление и лечение пациентов с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) являются важными шагами для контроля и снижения заболеваемости туберкулезом (ТБ).Контакт с пациентами с активным туберкулезом — один из наиболее важных путей передачи ЛТИ [1]. Анализы высвобождения гамма-интерферона (IFN-γ) (IGRA), в частности, анализ QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT; QIAGEN, Germantown, MD, USA), широко использовались для исследования субъектов, контактировавших с пациентами с активным Туберкулез. Однако также были задокументированы высокие показатели реверсии и низкая воспроизводимость QFT [2].
Новая версия QFT, QuantiFERON-TB Gold-Plus (QFT-Plus, QIAGEN), может обеспечить более высокую чувствительность для выявления ранней инфекции у субъектов, контактировавших с пациентами с активным туберкулезом, благодаря своей способности оценивать как CD8 +, так и CD4 + Т-клетки. -опосредованные иммунные ответы [3, 4].Поскольку данные по QFT и QFT-Plus у субъектов, контактировавших с пациентами с активным ТБ, немногочисленны [5, 6], мы исследовали результаты серийных анализов QFT и QFT-Plus у таких субъектов. С декабря 2016 г. по ноябрь 2018 г. 69 субъектов, контактировавших с пациентами с активным туберкулезом (включая 57 домашних хозяйств и 12 профессиональных контактов; средний возраст [межквартильный размах, IQR], 35 лет [27–50 лет]) были зачислены в Медицинский центр Университета Конкук ( KUMC), Сеул, Корея. Мы исключили субъектов, у которых в анамнезе был положительный результат QFT или туберкулиновой кожной пробы (TST).Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом KUMC (KUh2200076), и информированное согласие было получено от всех включенных субъектов.

Как QFT, так и QFT-Plus были выполнены в течение восьми недель после первого воздействия в качестве первой оценки со средним значением (IQR) 14 (6–30) дней после воздействия. Контрольные анализы были выполнены у 39 субъектов через восемь недель после первой оценки (то есть второй оценки). Если были расхождения между первой и второй оценками, по возможности, через восемь недель проводили третью оценку.

Периферическая кровь (1 мл; Nil, QFT TB антиген, QFT-Plus TB1, TB2 антиген [CD4 + Т-клеточный ответ и CD4 + и CD8 + Т-клеточный ответ, соответственно]) собирали в каждую специализированную пробирку. Образцы немедленно инкубировали при 37 ° C в течение 16–24 часов, а отделенную плазму хранили при 4 ° C. QFT и QFT-Plus были выполнены в соответствии с инструкциями производителя. Для QFT результаты считаются положительными, если концентрация антигена ТБ за вычетом Nil IFN-γ составляет ≥0,35 МЕ / мл и ≥25% от значения Nil.QFT-Plus интерпретируется как положительный, если в пробирке с антигеном ТБ (TB1 или TB2) минус концентрация IFN-γ составляет ≥0,35 МЕ / мл и ≥25% от значения Nil. Соответствие между результатами двух анализов измеряли с использованием Каппа Коэна, а статистический анализ выполняли с использованием статистического программного обеспечения MedCalc (версия 17.2; MedCalc Software, Остенде, Бельгия).

Согласие между результатами QFT и QFT-Plus было сильным (110 связанных тестов, каппа = 0,857, 95% доверительный интервал = 0,746–0,967, общая степень соответствия = 94.5%). Положительный результат QFT и QFT-Plus при первой оценке составил 24,6% (17/69) и 26,1% (18/69) соответственно. Профилактическое лечение проводилось у восьми человек между первой и второй оценками. Положительный результат QFT и QFT-Plus при второй оценке составил 23,1% (9/39) и 28,2% (11/39) соответственно. Концентрации IFN-γ антигена TB минус пробирка Nil в QFT и QFT-Plus показаны в таблице 1. Значения QFT-Plus TB2 были значительно выше во второй оценке, чем в первой оценке ( P = 0.032, знаковый ранговый тест Уилкоксона). Однако значения QFT TB и QFT-Plus TB1 существенно не различались между первой и второй оценками.
Среди 39 субъектов с доступными серийными результатами анализа коэффициент конверсии (отрицательный в положительный) QFT и QFT-Plus составил 3,5% (1/29) и 10,7% (3/28), соответственно, а коэффициент реверсии (положительный результат в отрицательный) составил 20,0% (2/10) и 27,3% (3/11) соответственно. Противоречивые результаты между QFT и QFT-Plus или между первой и последующей оценкой показаны в таблице 2.Образцы от двух субъектов (C22 и C61) показали положительную реакцию только на QFT-Plus TB2, что позволяет предположить, что TB2 может быть преобразован раньше в случаях недавнего воздействия. В частности, образцы из C22 показали только положительную реакцию на TB2 при первой, второй и третьей оценках, а значения TB-Nil, TB1-Nil и TB2-Nil показали тенденцию к увеличению (за исключением TB при второй оценке), что указывает на непрерывный процесс преобразования. Образцы из C61 показали резкое увеличение TB2-Nil; таким образом, последующий анализ может быть полезен для точной интерпретации, хотя он не может быть проведен в данном исследовании.Другой испытуемый (C62) показал положительный результат только при второй оценке; первая оценка была проведена слишком рано (через четыре дня после заражения), поэтому вторая оценка была необходима для этого субъекта. Недавние результаты свидетельствуют о более отсроченном преобразовании с IGRA, чем с TST, тогда как QFT-Plus показал более раннее преобразование, чем QFT [1, 7, 8]. Реверсия наблюдалась у четырех субъектов (C31, C36, C44 и C53), включая двух с QFT-TB (C44 и C53), двух с QFT-Plus TB1 (C36 и C53) и четырех с TB2 (C31, C36, C44 и C53).Профилактическое лечение может объяснить реверсию у двух пациентов (C44 и C53) [9]. Реверсия у двух других субъектов может быть связана с естественным очищением, нестабильным иммунным ответом или изменчивостью, связанной с анализом [10], из-за преаналитических, аналитических, постаналитических, производственных и иммунологических факторов [2]. Поскольку мы не смогли выполнить базовое QFT, нельзя исключать возможность того, что инфекция у некоторых субъектов произошла до контакта с пациентами с активным туберкулезом. Мы попытались уменьшить эту возможность, исключив субъектов с положительным результатом QFT или TST в анамнезе.

Несмотря на ограниченный размер выборки, мы показали серийные результаты QFT и QFT-Plus у субъектов, контактировавших с пациентами с активным туберкулезом. Поскольку QFT-Plus TB2, по-видимому, преобразуется раньше, перед началом профилактического лечения могут быть полезны последующие анализы из-за возможности реверсии и отсроченного превращения. Более того, оценка должна быть проведена в течение достаточного времени, чтобы позволить созревание иммунного ответа, и должны быть подготовлены подробные рекомендации с использованием дополнительных данных.

БЛАГОДАРНОСТИ

QIAGEN предоставила наборы QFT-Plus для этого исследования.

ССЫЛКИ

1. Барчеллини Л., Боррони Э., Браун Дж., Брунетти Э., Кампизи Д., Кастеллотти П. Ф. и др. Первая оценка эффективности QuantiFERON-TB Gold Plus при контактном скрининге. Eur Respir J. 2016; 48: 1411–9.
[Google Scholar]
2. Banaei N, Gaur RL, Pai M. Анализ высвобождения гамма-интерферона при латентном туберкулезе: каковы источники изменчивости? J Clin Microbiol. 2016; 54: 845–50.
[Google Scholar]
3. Розот В., Патриция А., Вигано С., Мазза-Сталдер Дж., Идризи Е., Дэй К.Л. и др.Комбинированное использование Mycobacterium tuberculosis -специфических ответов Т-лимфоцитов CD4 и CD8 является мощным средством диагностики активного туберкулеза. Clin Infect Dis. 2015; 60: 432–7.
[Google Scholar]
4. Moon HW, Gaur RL, Tien SS, Spangler M, Pai M, Banaei N. Оценка QuantiFERON-TB Gold-Plus у медицинских работников в условиях низкой заболеваемости. J Clin Microbiol. 2017; 55: 1650–7.
[Google Scholar]
5. Гонслес-Морено Дж., Гарсия-Гасалла М., Гальего-Лезаун С., Фернандес-Бака В., Мир Виладрих I., Сифуэнтес-Луна С. и др.Роль QuantiFERON (®) -TB Gold In-Tube в исследовании контактов с туберкулезом: опыт работы в противотуберкулезном отделении. Infect Dis (Лондон). 2015; 47: 244–51.
[Google Scholar]
6. Феррарини М.А., Спина Ф.Г., Векс Л.Ю., Ледерман Х.М., Де Мораес-Пинто М.И. Уровень заболеваемости туберкулезом у детей и подростков, находящихся в домашнем контакте со взрослыми с активным туберкулезом легких, по оценке с помощью туберкулиновой кожной пробы и тестов высвобождения гамма-интерферона. Epidemiol Infect. 2016; 144: 712–23.
[Google Scholar]
7.Lee SW, Oh DK, Lee SH, Kang HY, Lee CT, Yim JJ. Интервал времени до конверсии анализа высвобождения гамма-интерферона после заражения туберкулезом. Eur Respir J. 2011; 37: 1447–52.
[Google Scholar]
8. Рибейро-Родригес Р., Ким С., Коэльо да Силва Ф. Д., Узелак А., Коллинз Л., Паласи М. и др. Несоответствие результатов туберкулиновой кожной пробы и анализа высвобождения гамма-интерферона у лиц, недавно подвергшихся контакту с больными легочным туберкулезом в Бразилии. PLoS One. 2014; 9: e96564.
[Google Scholar]
9.Чжан Х, Синь Х, Ли Х, Ли Х, Ли М, Фэн Б. и др. Реверсия теста QuantiFERON-TB Gold In-Tube у лиц с и без профилактического лечения латентной туберкулезной инфекции: систематический обзор и метаанализ. J Infect. 2018; 77: 276–82.
[Google Scholar]
10. Пай М., Денкингер С.М., Кик С.В., Рангака М.Х., Цверлинг А., Окслад О. и др. Анализы высвобождения гамма-интерферона для обнаружения инфекции Mycobacterium tuberculosis . Clin Microbiol Rev.2014; 27: 3–20.
[Google Scholar]

Стол 1

Результаты значений QuantiFERON-TB Gold In-Tube (TB), QuantiFERON-TB Gold-Plus TB1 (TB1) и QuantiFERON-TB Gold-Plus TB2 (TB2) минус ноль в первой и второй оценках

Стол 2

Несогласованные результаты QuantiFERON-TB Gold In-Tube (TB), QuantiFERON-TB Gold-Plus TB1 (TB1) и QuantiFERON-TB Gold-Plus TB2 (TB2) или между первой и последующей оценками

Ответ на стимуляцию TB1 и TB2 в зависимости от степени активности…

Контекст 1

… лучше проанализировать результаты, данные от пациентов со средней / высокой степенью тяжести (степени 2 и 3) были объединены и по сравнению с данными от пациентов с низкой степенью тяжести (степень 1). Как показано в таблице 4, пациенты с ТБ средней / высокой степени тяжести имели аналогичную долю респондеров (84%) на анализ QFT-Plus по сравнению с пациентами с ТБ низкой степени тяжести (88%). Анализируя специфические иммунные результаты, Т-клеточный ответ CD8 на ТБ2 был обнаружен у 53% (10 из 19) пациентов с ТБ средней / высокой степени тяжести и только у 25% (2 из 8) пациентов с ТБ низкой степени тяжести (Таблица 4 , Рис.4). …

Контекст 2

… Как показано в таблице 4, пациенты с ТБ средней / высокой степени тяжести имели аналогичную долю ответивших на анализ QFT-Plus (84%) по сравнению с пациентами с ТБ низкой степени тяжести (88%) . Анализируя специфические иммунные результаты, Т-клеточный ответ CD8 на ТБ2 был обнаружен у 53% (10 из 19) пациентов с ТБ средней / высокой степени тяжести и только у 25% (2 из 8) пациентов с ТБ низкой степени тяжести (Таблица 4 , Рис.4). Кроме того, стратификация пациентов с активным ТБ. Таблица 3 Сравнение частот CD4 и CD8 Т-клеточного ответа на TB1 и TB2 в разных группах….

Контекст 3

… стратификация пациентов с активным ТБ Таблица 3 Сравнение частот ответа Т-лимфоцитов CD4 и CD8 на TB1 и TB2 в разных группах. (88) 14 (74) 18 (78) 3 (75) TB1 только в соответствии с микробиологическим диагнозом, мы обнаружили, что вызванный TB2 ответ CD8 был связан с микробиологическим диагнозом ТБ больше, чем с клиническим диагнозом ТБ (48% против 25%) (таблица 4). Отметим, что среди активного ТБ респондеры CD8, классифицируемые как тяжелый ТБ (8/10) или микробиологический диагноз (8/11), наблюдали избирательный ответ ТВ2 (Таблица 4)….

Контекст 4

… 14 (74) 18 (78) 3 (75) TB1 только в соответствии с микробиологическим диагнозом, мы обнаружили, что ответ CD8, индуцированный TB2, был связан с микробиологическим диагнозом ТБ подробнее чем клинический диагноз ТБ (48% против 25%) (Таблица 4). Отметим, что среди активного ТБ респондеры CD8, классифицируемые как тяжелый ТБ (8/10) или микробиологический диагноз (8/11), наблюдали избирательный ответ ТВ2 (Таблица 4). Эти результаты предполагают, что ответ Т-лимфоцитов CD8 связан с радиологической серьезностью туберкулеза и микобактериальной нагрузкой….

TB2- WALKER SATCHEL — Monkee’s of the West End

Политика возврата в МАГАЗИН

Поскольку вы могли потрогать, пощупать и примерить размер и размер, обувь и одежду можно обменять или вернуть в магазин в течение семи (7) рабочих дней с момента покупки с предъявлением оригинала чека. Возврат наличными, чеками или кредитной картой не производится. Все возвращенные предметы должны быть приобретены в Monkee’s of Mount Pleasant. Возвращаемые товары должны быть без ношения с неповрежденными ценниками.Сумки, солнцезащитные очки, ювелирные изделия, нижнее белье, аксессуары, специальные заказы, товары для выставок и ПРОДАЖИ являются ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ ПРОДАЖЕЙ и не подлежат обмену или возврату в кредит магазина.

Политика возврата ОНЛАЙН

Мы хотим, чтобы вы ПОНРАВИЛИ свою покупку! Мы с радостью примем возврат с отметкой на почтовом штемпеле в течение 10 дней с момента покупки на новые неизношенные товары с прикрепленными бирками. Покупатели несут ответственность за доставку всех возвратов, если иное не указано в качестве рекламной акции.Возврат будет осуществлен на карту, использованную в исходной транзакции. Все бутики Monkee находятся в независимом владении и управлении, поэтому мы можем принимать возврат покупок только в этом магазине. Сумки, солнечные очки, ювелирные изделия, нижнее белье, аксессуары, специальные заказы и товары для ПРОДАЖИ являются ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ ПРОДАЖЕЙ и не подлежат возврату, обмену или возврату на кредит магазина. Обувь необходимо возвращать в оригинальной упаковке, и она должна быть в хорошем состоянии.

Как малый бизнес, мы не можем обеспечить каждый возврат, но мы будем разумными.Пожалуйста, свяжитесь с нами напрямую с любыми вопросами или проблемами.

Если вам нужно вернуть товар, просто войдите в свою учетную запись, просмотрите заказ, используя ссылку «Завершить заказы» в меню «Моя учетная запись», и нажмите кнопку «Вернуть товар (ы)». Мы сообщим вам по электронной почте о вашем возмещении, как только мы получим и обработаем возвращенный товар.

Доставка

Мы отправим товар в любую точку США по фиксированной ставке в размере 8 долларов США, если иное не указано в качестве рекламной акции.Мы также предлагаем местную доставку в Mount Pleasant, SC.

После того, как ваш заказ будет отправлен, вы получите номер для отслеживания, чтобы следить за своими посылками. Обратите внимание, что сроки доставки зависят от вашего местоположения.

Ускоренная отгрузка

Заказы, отправленные с понедельника по пятницу до 14:00, будут отправлены в тот же день для стандартной ночной доставки, если вы выберете улучшенный вариант ускоренной доставки при оформлении заказа.

• Понедельник-четверг: доставка на следующий день
• Пятница: доставка в понедельник
• Суббота и воскресенье: доставка по вторникам

Не весь наш инвентарь продается через Интернет из-за ограничений продавца.Пожалуйста, подпишитесь на нас на @monkeesofmount, приятно звонить для заказа!

TB2-KIRA СУМКА SML SHLDR — Monkee’s of the West End

Политика возврата в МАГАЗИН

Поскольку вы могли потрогать, пощупать и примерить размер и размер, обувь и одежду можно обменять или вернуть в магазин в течение семи (7) рабочих дней с момента покупки с предъявлением оригинала чека. Возврат наличными, чеками или кредитной картой не производится. Все возвращенные предметы должны быть приобретены в Monkee’s of Mount Pleasant.Возвращаемые товары должны быть без ношения с неповрежденными ценниками. Сумки, солнцезащитные очки, ювелирные изделия, нижнее белье, аксессуары, специальные заказы, товары для выставок и ПРОДАЖИ являются ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ ПРОДАЖЕЙ и не подлежат обмену или возврату в кредит магазина.

Политика возврата ОНЛАЙН

Мы хотим, чтобы вы ПОНРАВИЛИ свою покупку! Мы с радостью примем возврат с отметкой на почтовом штемпеле в течение 10 дней с момента покупки на новые неизношенные товары с прикрепленными бирками. Покупатели несут ответственность за доставку всех возвратов, если иное не указано в качестве рекламной акции.Возврат будет осуществлен на карту, использованную в исходной транзакции. Все бутики Monkee находятся в независимом владении и управлении, поэтому мы можем принимать возврат покупок только в этом магазине. Сумки, солнечные очки, ювелирные изделия, нижнее белье, аксессуары, специальные заказы и товары для ПРОДАЖИ являются ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ ПРОДАЖЕЙ и не подлежат возврату, обмену или возврату на кредит магазина. Обувь необходимо возвращать в оригинальной упаковке, и она должна быть в хорошем состоянии.

Как малый бизнес, мы не можем обеспечить каждый возврат, но мы будем разумными.Пожалуйста, свяжитесь с нами напрямую с любыми вопросами или проблемами.

Если вам нужно вернуть товар, просто войдите в свою учетную запись, просмотрите заказ, используя ссылку «Завершить заказы» в меню «Моя учетная запись», и нажмите кнопку «Вернуть товар (ы)». Мы сообщим вам по электронной почте о вашем возмещении, как только мы получим и обработаем возвращенный товар.

Доставка

Мы отправим товар в любую точку США по фиксированной ставке в размере 8 долларов США, если иное не указано в качестве рекламной акции.Мы также предлагаем местную доставку в Mount Pleasant, SC.

После того, как ваш заказ будет отправлен, вы получите номер для отслеживания, чтобы следить за своими посылками. Обратите внимание, что сроки доставки зависят от вашего местоположения.

Ускоренная отгрузка

Заказы, отправленные с понедельника по пятницу до 14:00, будут отправлены в тот же день для стандартной ночной доставки, если вы выберете улучшенный вариант ускоренной доставки при оформлении заказа.

• Понедельник-четверг: доставка на следующий день
• Пятница: доставка в понедельник
• Суббота и воскресенье: доставка по вторникам

Не весь наш инвентарь продается через Интернет из-за ограничений продавца.Пожалуйста, подпишитесь на нас на @monkeesofmount, приятно звонить для заказа!

TB2 | Грувзайзер

У меня возникла проблема с платами-клонами Arduino Due, которые я предлагал с наборами TB2. Казалось, что платы не запускаются должным образом при установке в щит TB2. Предложив возмещение и пообещав прекратить продажу клонов, покупатель предупредил меня о том, что вам просто нужно нажать кнопку сброса (обведена красным ниже) на плате после подключения питания для правильного запуска TB2.

У меня осталось некоторое количество клонов, поэтому я решил продать оставшиеся акции. Просто обратите внимание на обходной путь, если вы решите использовать клон. Если нет, то оригинальные платы можно приобрести у Mouser.

Версия 131 микропрограммы TB2 Quartet добавляет монофонический режим с 3 различными типами входа (самая высокая нота, самая низкая нота и приоритет последней ноты). Появился новый режим унисона с регулируемым разбросом и количеством голосов от 2 до 4.Портаменто также было реализовано. Параметры этих функций могут быть сохранены для каждого патча.

Да, пока работа над руководством еще не завершена, теперь вы можете скачать Attack! Прошивка драм-машины для TB2 здесь.

Вот обзор функций:

Вот жизненная статистика:
— 6 голосов
— 12 бит, 22 кГц, воспроизведение стерео
— загружает wav-файлы с SD-карты (NB: сэмплы обрезаются только до первых 250 мс!) панорама, высота звука, начало / конец сэмпла, громкость, уменьшение битов
— назначьте начало сэмпла, высоту звука, уменьшение битов и громкость для скорости
— сохраните и загрузите наборы на SD-карту и загружать последовательности на SD-карту. in / out / sync
— встроенные эффекты зерна

Я получил модифицированную версию последней прошивки TB2 Quartet от Джона Вилунда.В частности, Джон реализовал монофонический режим. Попробуйте и сообщите Джону, что вы думаете, на форуме или по электронной почте john [dot] wilund [at] gmail [dot] com

Загрузить: Groovesizer_TB2_128b

Вот записи Джона.

Добавленные функции:

Монофонический режим (ы)

все можно выбрать из меню настроек клавиатуры! [Pt 4]

Различные режимы монофонической клавиатуры:

LK — сдержанный

LKR — Низкий ключ с возвратом

HK — Высокий ключ

HKR — High Key с возвратом

LSK — Last Singel Key (специальный режим для TB2.Нигде не видел! иначе!)

LKH — Последнее нажатие клавиши

LKHR — последнее нажатие клавиши с возвратом (монофонический режим по умолчанию)

Переменная октавного сдвига клавиатуры. Изменяется с помощью ручки [Pt 3] в меню настроек клавиатуры.

Создано значение Bit-Cruncher, чтобы показать выходные биты (12-2), а не количество бит, которое вы должны вычесть,

с возможностью Arduino Due. Изменяется с помощью [Pt 3] в меню SHAPER & GAIN.

АТАКА! Прошивка драм-машины для TB2 идет неплохо. Взглянем на (неполный) список функций.

Выход 12 бит, 22,5 кГц, стерео

6 голосов — загрузка моно файлов .wav для каждого голоса с SD-карты
независимое управление для каждого голоса более
— панорамирование
— громкость *
— высота *
— начало сэмпла *
— уменьшение битов *

секвенсор
— 32 шага на последовательность
— 8 последовательностей на банк
— 2 уровня скорости ** (стандарт и акцент)
— пламя ** (время и затухание)
— автоматизация записи для начала сэмпла и высоты тона **
— качели

* назначается на скорость
** настраивается независимо для каждого голоса

Это было давно, но начиная с прошивки V128 LFO теперь можно синхронизировать с bpm.